阿戈美拉汀(Agomelatine)是法国施维雅公司首个研制且是唯一的褪黑素1,2(MT1MT2)受体的激动剂,同时也是五羟色胺2c (5HT2c)受体的拮抗剂。主要用于治疗抑郁症的发作。7-甲氧基-1-萘乙酸是合成该药物的关键中间体或者对照品杂质，白色至类白色固体粉末，微溶于甲醇、二氯甲烷，主要用于医药和植物生长研究领域。
合成方法[1]
步骤一、(7-甲氧基-1,2,3,4-四氢-1-萘烯基)-乙酸乙酯的合成
将85g7-甲氧基-1-四氢萘酮和75g活化锌粉加入至反应瓶中，然后加入100ml甲苯和2粒单质碘晶体,搅拌、加热至回流状态。开始缓慢滴加129ml溴乙酸乙酯与100ml甲苯的混合溶液,加热、保持反应液处于回流状态。滴加完毕,继续回流10分钟,停止反应。反应液冷却至25℃,搅拌下加入1500ml冰水和200ml盐酸,搅拌10分钟后,分层，水层再用甲苯250mlX2萃取,合并有机相,加入70g无水硫酸钠干燥。次日,过滤,滤液中加入80gP2O5,搅拌、加热回流,反应3小时。反应完毕,降温至25℃,过滤,滤液减压蒸干得100g浅棕色油状物,含量90%(HPLC),折纯收率75.8%。
步骤二、(7-甲氧基-1-萘基)-乙酸乙酯的合成
将17.6g单质硫和90g(7-甲氧基-1,2,3,4-四氢-1-萘烯基)-乙酸乙酯加至反应瓶中,搅拌加热至215℃,反应10小时。反应完毕,自然冷却至60℃,加入500ml乙酸乙酯，混合物搅拌30min。过滤,用100ml乙酸乙酯洗涤滤饼,合并滤液,减压蒸干得92克棕色油状物，含量为82.4%(HPLC),折纯收率85%。
步骤三、7-甲氧基-1-萘乙酸的合成
将40g氢氧化钠溶解在1000ml水中,加入1000ml 95%乙醇,混合均匀。然后将50g(7-甲氧基-1-萘基)-乙酸乙酯加入到上述混合溶液中,室温搅拌3小时。停止反应,减压蒸去乙醇,得棕红色液体,经乙酸乙酯300mlX2洗涤后,在水层中加入95%乙醇30ml,快速搅拌下,滴加浓盐酸调节PH为2,析出大量浅棕色固体。过滤,干燥得产品7-甲氧基-1-萘乙酸32g,mp154-156℃,HPLC测定含量为98.48%,收率72%。
参考文献
[1] 天津泰普药品科技发展有限公司. 阿戈美拉汀及其药物组合物:CN200910245029.5[P]. 2010-07-21.