介绍
Fmoc-N'-甲基三苯甲基-L-赖氨酸（Fmoc‑Lys(Mtt)‑OH）是合成司美格鲁肽等多肽的常用中间体，其中文名称为芴甲氧羰基‑N'‑4‑甲基三苯基‑赖氨酸，分子式为C41H40N2O4。它是多肽固相合成中常用的正交保护型氨基酸，其 α- 氨基由 Fmoc 基团保护、侧链氨基采用 Mtt（甲基三苯甲基）选择性保护，可在温和弱酸条件下特异性脱除侧链保护基，不影响主链保护结构，是复杂功能多肽、修饰肽定向合成的原料。
图一 Fmoc-N'-甲基三苯甲基-L-赖氨酸
合成
现有合成的缺点
现有技术中，制备Fmoc‑Lys(Mtt)‑OH的常用方法是：原料Lys与Mtt‑Cl先合成Mtt‑Lys(Mtt)‑OH，用酸脱掉其中一个Mtt得到Lys(Mtt)‑OH，再用Fmoc‑osu保护得到Fmoc-N'-甲基三苯甲基-L-赖氨酸，其反应产率较低，Mtt‑Cl用量大，原辅料成本高，不适用于现代工业生产，其具体反应如下：
图二 现有合成方法
新合成方法
鉴于此，梁宏国等人提供一种工艺简单、反应条件温和，且得到的产物收率和纯度均较高的Fmoc‑Lys(Mtt)‑OH制备方法，。向2L三口瓶中加入二氯甲烷405g，搅拌下加入Fmoc‑Lys·HCl40.5g，控温15℃～25℃，加入Mtt‑Cl 30.8 g，滴加N,N‑二异丙基乙胺27.1g，滴加完毕，控温15℃～25℃，反应4小时，TLCFmoc‑Lys·HCl完全反应；将反应液用10％柠檬酸水溶液洗涤两次(80g/次)，有机相用饱和盐水洗涤三次(80g/次)，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤后，浓缩至体系剩余130 g；降温至20℃～25℃，加入100g石油醚，析出大量固体，降温至0～5℃析晶2h～4h，过滤，于50℃～55℃烘干，得到52.1 g 白色固体Fmoc-N'-甲基三苯甲基-L-赖氨酸，收率83.4％，纯度99.77％[1]。
参考文献
[1]四川什邡市三高生化实业有限公司.一种Fmoc-Lys(Mtt)-OH的制备方法:202411626542.X[P].2025-02-25.