环己甲酰氯（Cyclohexanecarbonyl chloride），CAS：2719-27-9，是一种含环己基的酰氯类重要有机中间体，核心属性为强酰化剂、遇水分解、腐蚀性，常用于医药与农药合成。
反应信息
5‑(环己烷羰基)‑2，2‑二甲基‑1，3‑二恶烷‑4，6‑二酮(1c)的合成：冰水浴条件下，将丙二酸环亚异丙酯(5.8g，40mmol)和吡啶(6.5g，82mmol)加入到二氯甲烷(75mL)溶液中，并将环己甲酰氯(7.04g，48mmol)溶解于二氯甲烷(25mL)溶液中，在氮气的保护下，于1h内缓慢滴加至上述溶液中。并且在0℃以下保持搅拌1h，随后撤去冰水浴，逐渐恢复至室温，并保持搅拌过夜。反应结束后，向棕色溶液中加入50mL二氯甲烷淬灭反应，有机相分别用10％盐酸(盐酸洗3次，每次75mL)和100mL纯水洗涤，收集有机相，并置于无水硫酸钠上干燥，过滤除去硫酸钠，旋转蒸发有机相，得到粗产物，再用热乙醚对粗产物进行重结晶，抽滤，最终得到黄棕色固体，即为化合物1c，产率85％[1]。
N‑(2‑羟基苯基)环己甲酰胺(IV‑g)的合成：向50mL圆底烧瓶中依次加入邻氨基苯酚II‑a(545mg,5.0mmol)、乙酸乙酯(20mL)和吡啶 (413μL,5.5mmol)，在零下10度(‑10℃)条件下滴加环己甲酰氯III‑g(678μL,5.0mmol)。滴加完全后，继续搅拌约20分钟，TLC监测至反应完全。向反应液中加入10％HCl溶液(50mL)，然后在分液漏斗中用乙酸乙酯萃取(三次，每次100mL)。有机相经无水硫酸钠干燥并减压浓缩后，得粗品产物，粗品再经柱色谱分离纯化(乙酸乙酯：石油醚＝1:4)，得到N‑(2‑羟基苯基)环己甲酰胺(IV‑g)，棕色固体，954mg，产率：87％[2]。
N-(2-((5-甲氧基-2-硝基苯基)氨基)乙基)环已烷甲酰胺：将N1-(5-甲氧基-2-硝基苯基)乙烷-1,2-二胺(1g,4.73mmol)、二氯甲烷(50ml)和三乙胺(0.67ml,4.80mmol)加入具有磁力搅拌的100ml反应器中。将反应介质保持在搅拌下,通过加料漏斗缓慢加入0.64ml环已烷碳酰氯(0.64ml,4.73mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液。将反应介质在室温下在搅拌下保持2小时。反应完成后,加入10%盐酸水溶液(10ml)。分离二氯甲烷,水相用二氯甲烷(2X20ml)萃取。用5%碳酸氢盐水溶液(100ml)和饱和氯化钠溶液(100ml)洗涤有机相。将有机萃取物分离,用无水硫酸镁干燥并旋转蒸发，得到黄色固体产物，将其直接用于下一步骤。(m=1.3g，产率:86%)[3]。
参考文献
[1] 安徽农业大学. 细交链格孢菌酮酸及其衍生物的制备方法:CN202110065664.6[P]. 2021-05-11.
[2] 西北农林科技大学. 4-氯-2-酰氨基酚的合成方法:CN202111674525.X[P]. 2022-04-22.
[3] 艾奇实验室制药有限公司. 化合物，获得化合物的方法，药物组合物，化合物的用途和治疗精神障碍和/或睡眠障碍的方法:CN201780079647.X[P]. 2019-08-02.