孕二烯酮(gestodene,GTD)的化学名称为13β-乙基-17β-羟基-18,19-双去甲基-17a-孕甾4,15-二烯-20-炔-3-酮,是德国先灵公司于1975年研究开发、1987年上市的第三代合成孕激素,在临床上广泛用作复方口服避孕药中的孕激索成分。孕二烯酮在复方口服避孕药中的日剂量低于100ug,是目前口服避孕药中有效孕激素剂量最低的药物。由于孕二烯酮用量小、避孕效果可靠、不良反应小,因此在临床上广泛应用，对该化合物的合成研究也一直受到关注。鉴于其避孕效果可靠,月经周期控制得较好,对脂代谢也能产生有利的影响,故它是目前最为理想的一种口服避孕药[1]。
剂型[2]
1、含孕二烯酮的口服剂型
目前上市的产品中含有孕二烯酮的口服避孕药有两种，一种为美国惠氏公司研发上市的复方短效口服避孕药，复方孕二烯酮避孕片，商品名为敏定偶，每片中含炔雌醇30ug，孕二烯酮75ug。其主要是通过抑制下丘脑一垂体一卵巢轴来抑制排卵的，同时孕二烯酮能增加子宫颈粘液的粘稠度，使精子难以穿透，改变子宫内膜的时相，使受精卵着床的可能性减小。敏定偶的Pearl指数为0.06，具有很好的避孕效果。另一种上市产品为Tri-Gynera三相片，第一相中含6片避孕片，每片中含炔雌醇30ug，孕二烯酮50ug；第二相中含5片避孕片，每片中含炔雌醇40ug，孕二烯酮70ug；第三相中含10片避孕片，每片中含炔雌醇30ug，孕二烯酮100ug。每相中所含激素的剂量与女性正常生理周期激素水平变化和峰值相似，最大限度地降低了副作用的发生。
2、含孕二烯酮的避孕透皮贴
首个含有炔雌醇和诺孕曲明的避孕透皮贴剂Ortho Evra的问世为女性避孕带来新的方式，也让更多的工作者投入到其他避孕化合物的透皮贴剂研究中。武洋洋等采用迭层浇注技术制备出含孕二烯酮和炔雌醇的复方避孕贴剂，此实验中他们采用的是亲水性骨架材料，从而使活性药物很好地从基质储库中释放到皮肤表面。应用HPLC方法进行的体外渗透和释放试验表明，两种药物的渗透均呈零级动力学，168h的累积释放量均达到90％以上。同时采用液相二级质谱的方法研究药物在家兔体内的药代动力学，结果表明此避孕贴剂一次给药能维持7天平稳有效的血药浓度。同时也有研究表明，与含有诺孕曲明的透皮贴剂比较，孕二烯酮透皮贴剂在具有相同的避孕效果的情况下可以有效地降低炔雌醇的用量，具有更好的安全性。
与此同时，拜耳公司研发的新版透明低剂量避孕贴含有0.55mg炔雌醇和2.1mg孕二烯酮，可在7d内稳定释放一定剂量的激素，临床试验表明，无论贴在腹部、臀部还是上臂外侧，都有良好的安全性和有效的避孕效果。2014年此避孕贴已成功首次完成在欧洲的注册，在美国正在进行Ⅲ期临床试验，此避孕贴的上市将为追求美观、便利、有效避孕方式的女性提供一种新的避孕选择。
3、孕二烯酮的阴道环缓控释制剂
市售复方孕二烯酮避孕片敏定偶虽然具有很好的避孕效果，耐受性较好，但需要每天服用，一旦漏服会明显影响其避孕效果。所以很多国内外研究者进行了孕二烯酮的缓控释给药系统研究，阴道环就是其中的一种选择。
李春晓等口朝采用注射成型法制备储库型阴道环，通过控制外层控释膜的厚度、载药量、控释膜材料、药物形态以及药芯长度等因素，实现孕二烯酮缓控释效果。根据实验结果表明，此阴道环可以实现孕二烯酮长达21天的零级释放。阴道环的研究为孕二烯酮的临床使用提供了一种接受度较高的选择。
参考文献
[1] 田金龙,高虎,吴松,等. 孕二烯酮有关物质的合成[J]. 中国药物化学杂志,2015,25(1):40-44. DOI:10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2015.01.008.
[2] 马佳男,段雪艳,宁美英. 孕二烯酮避孕制剂的研究进展[J]. 中国计划生育学杂志,2016,24(10):710-712.