简介
3-氨基-2,5-二溴吡啶一般为淡黄色至类白色结晶固体，常温下性质稳定，易溶于DMF、乙酸乙酯等有机溶剂，微溶于水。该化合物主要作为重要有机合成中间体，可在钯催化条件下发生环化反应，用于合成6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-2-甲酸等含氮杂环化合物。
3-胺基-2,5-二溴吡啶的性状
合成
方法一：将PBr3（6.60 mL，68.49 mmol）加入到5-溴-3-硝基吡啶-2-醇（45.66 mmol）的甲苯（70 mL）和DMF（7 mL）溶液中。在氮气气氛下，将反应混合物在120°C下加热20分钟。向反应混合物中加水（100mL）。用EtOAc（3×200 mL）提取混合物。用水和盐水洗涤合并的有机提取物。干燥合并的有机提取物（Na2SO4）。过滤合并的有机提取物。浓缩合并的有机提取物。将SnCl2·2H2O（24 g，106.42 mmol）分批加入到2,5-二溴-3-硝基吡啶（10.30 g，35.47 mmol）的乙醇（100 mL）溶液中。将反应混合物在80°C下加热2小时。在减压下将反应混合物蒸发至干。向混合物中加水（250毫升）。将白色固体分开。用10%NaOH溶液碱化反应混合物。用热EtOAc（3×250mL）萃取反应混合物。干燥合并的有机提取物（Na2SO4）。过滤合并的有机提取物。减压浓缩合并的有机提取物得到标题化合物3-胺基-2,5-二溴吡啶[1]。
方法二：将2,5-二溴-3-氨基吡啶-2,5-二溴-3-硝基吡啶（2.5 g，8.87 mmol）在乙酸（10 mL）中搅拌。加入粉末铁（2.476 g，44.3 mmol），在80°C下剧烈搅拌加热溶液15分钟。将反应混合物通过硅藻土过滤，用乙醚和EtOAc洗涤。用水和盐水洗涤所得有机层，用硫酸镁干燥并过滤。除去溶剂，得到粗产物。粗产物在硅胶上纯化，用0-30%EtOAc:己烷洗脱，得到白色固体状标题化合物3-胺基-2,5-二溴吡啶（1.7g，6.75mmol，76%收率）[2]。
用途
3-胺基-2,5-二溴吡啶主要用作有机合成中间体，作为起始原料参与钯催化环化反应，用于制备6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-2-甲酸。例如：将TEA（8.84 g，87.3 mmol，12.2 mL，4.4 eq）加入到3-胺基-2,5-二溴吡啶（5.00 g，19.9 mmol，1 eq）的DMF（120 mL）溶液中。向混合物中加入PPh3（4.58克，17.5毫摩尔，0.88当量）。向溶液中加入Pd（OAc）2（980毫克，4.37毫摩尔，0.22当量）。向混合物中加入2-氧代丙酸（4.63克，52.6毫摩尔，3.71毫升，2.65当量）。将混合物在100°C下搅拌12小时。减压浓缩反应混合物。用H2O（50ml）和EtOAc（50mL）稀释残余物。过滤混合物，干燥固体，得到6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-2-甲酸[3]。
参考文献
[1] Creating an antibacterial with in vivo efficacy: synthesis and characterization of potent inhibitors of the bacterial cell division protein FtsZ with improved pharmaceutical properties By: Haydon, David J.; et al. Journal of Medicinal Chemistry (2010), 53(10), 3927-3936.
[2] Bicyclic nitrogen-containing compounds as Mycobacterium tuberculosis H37Rv inhibitors and their preparation, pharmaceutical compositions and use in the treatment of bacterial infections Assignee: Glaxo Group Limited Inventors: Barfoot, Christopher; et al. World Intellectual Property Organization.
[3] Lead Optimization of Small Molecule ENL YEATS Inhibitors to Enable In Vivo Studies: Discovery of TDI-11055 By: Michino, Mayako; et al. ACS Medicinal Chemistry Letters (2024), 15(4), 524-532.