4-哌啶基哌啶的制备与应用

简述

4-哌啶基哌啶是一种化学式为C₁₀H₂₀N₂，分子量为168.279的哌啶衍生物，中文别名4-(1-哌啶基)哌啶，英文名称4-Piperidinopiperidine。常温下，4-哌啶基哌啶可以稳定存在，性状一般为白色或略黄色晶体，实验测定其熔点为64-66°C，常被用作有机合成和医药中间体。

制备方法

文献报道了一种反应条件温和易于控制的4-哌啶基哌啶的制备方法，包括以下步骤：以苄胺和丙烯酸甲酯为起始原料，依次经过1,4-加成反应，迪克曼(Dieckmann)缩合反应，水解脱羧反应，1,2-加成反应，还原反应和氢解反应最终制得目标产物。该制备方法所用的原料来源广，供应充足，价格便宜且实验过程无需复杂的实验设备，易于实际工业化生产^[1]。

应用

4-哌啶基哌啶作为药物中间体主要用于盐酸伊立替康的合成。该药物是喜树碱的半合成衍生物，是选择性拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，它及其体内代谢物SN-38可诱导单链DNA损伤，从而阻断DNA复制，产生细胞毒作用，主要用于标准化疗方案治疗后转移性结肠直肠癌复发和恶化的二线治疗^[2]。关于4-哌啶基哌啶的应用，具体地，适用于合成中间体4-哌啶基哌啶甲酰氯。以二(三氯甲基)碳酸酯和4-哌啶基哌啶为原料，反应得到4-哌啶基哌啶甲酰氯粗品，然后再将所得到的4-哌啶基哌啶甲酰氯粗品进行减压蒸馏，真空度≤30pa情况下，收集馏分产品，即可得到常温下表现为白色固体的4-哌啶基哌啶甲酰氯。经HPLC检测，纯度可达98.0%以上，收率则在92%以上^[3]。

材料化学领域则公开了一种以4-哌啶基哌啶为配体的螯合树脂。该螯合树脂可选择性吸附浸出液中的镍离子，对Mn²⁺，Zn²⁺，Co²⁺，Cu²⁺的吸附量低，吸附速度快，洗脱时间短，可缩短回收时间，洗脱率高并且可重复使用。螯合树脂的制备方法主要步骤如下：首先将氯球浸泡在DMF中，至氯球充分溶胀；依次加入4-哌啶基哌啶和催化剂，然后，在惰性气体保护下进行取代反应；过滤反应液，滤饼经DMF，水洗涤后于饱和氢氧化钠溶液或氢氧化钾溶液中浸泡，再次洗涤后真空干燥得到螯合树脂。该方法原料价廉易得，操作简便，产率高，在化工废水雷尼镍的回收中具有重要应用^[4]。

参考文献

[1]蒋忠良,王书玉,许凌月,等.一种4-哌啶基哌啶的制备方法.

[2]刘加葳,凌云华,陆益,等.盐酸伊立替康的不良反应及其预防处理[J].中国新药杂志, 2007, 16(17):3.DOI:10.3321/j.issn:1003-3734.2007.17.010.

[3]张伟中,蔡志香,高卅,等.盐酸伊立替康中间体4-哌啶基哌啶甲酰氯的纯化方法:CN200810041399.2[P].

[4]韩得满,袁其亮,李嵘嵘,等.一种以4-哌啶基哌啶为配体的螯合树脂及其制备方法和应用:CN202010247779.2[P].