4-甲硫基苯乙酮，又称对甲硫基苯乙酮，是一种重要的有机合成中间体。通常为类白色至白色或淡黄色结晶粉末，可溶于氯仿、甲醇等有机溶剂。
合成方法
1 向冷（-5 °C）的氯化铝（6.5 g，0.049 mol）氯化氢（50 mL）溶液中加入氯乙酸酯（205 mL，2.88 mol）。将温度维持在-5 °C。将硫代苯甲醚（5.08 g，0.041 mol）溶于氯仿（20 mL）中。在保持温度低于 5 °C 的条件下，将溶液滴加。移除冰浴。搅拌混合物 1.5 小时。缓慢加入冰水（100 mL）。搅拌混合物。滴加氯化氢。分离两相。用水（2×100 mL）、饱和碳酸氢钠溶液（2×100 mL）和盐水洗涤有机层。用无水硫酸钠干燥有机层。蒸发溶剂。用醇重结晶。过滤固体。将固体置于空气中干燥，得4-甲硫基苯乙酮。[1]
2 装入叔丁基钠 （51 mg，0.53 mmol）及25 µL 1 mol% (IMes)Pd(ally)Cl 标准溶液（0.12 mg，2.5×10⁻⁴ mmol，0.05 mol%）于干燥的甲苯中，装入带隔膜盖并置有磁棒的10 mL 微波反应管中，置于手套箱内。在手套箱外，通过隔膜用移液器向反应混合物中加入2,4-二氯甲苯（950 µL）和α-甲基-4-(甲硫基)苯甲醇（0.50 mmol）。将混合物装入手套箱内的反应管中。在室温下搅拌混合物约2分钟。将混合物置于配备 iR 传感器的 CEM Discover 微波反应器中，反应参数设定为：温度 120 °C，保持时间 10 分钟，压力 250 psi，功率 300 W，最大功率关闭。以高速搅拌混合物。通过硅胶闪式色谱法纯化粗产物（洗脱剂：己烷/乙酸乙酯，比例从 1/0 至 8/2）得4-甲硫基苯乙酮。[2]
3 向装有聚四氟乙烯涂层磁力搅拌棒的5 mL烘箱干燥反应管中加入1-(4-(甲硫基)苯基)丙-2-炔-1-酮（50 mg，1当量，0.28 mmol）。用 0.9 mL 甲苯和 0.1 mL 甲醇溶解。加入 2-氨基苯甲酰胺（38.6 mg，1 当量，0.28 mmol）和 AgSbF6（5.4 mg，5 mol%）。在室温下搅拌 10-30 分钟，直至形成均匀溶液。在空气中升温至65°C，反应9小时。起始物料完全消耗后，通过薄层色谱（TLC）监测反应进程。直接装入预先用1%乙腈脱活的色谱柱中。使用10%乙酸乙酯/己烷混合溶剂进行纯化得4-甲硫基苯乙酮。[3]
参考文献
[1] Liu, Gai-Zhi; et al Stereoselective synthesis and anti-proliferative effects on prostate cancer evaluation of 5-substituted-3,4-diphenylfuran-2-ones European Journal of Medicinal Chemistry (2013), 65, 323-336
[2] Landers, Brant; et al (N-Heterocyclic Carbene)-Pd-Catalyzed Anaerobic Oxidation of Secondary Alcohols and Domino Oxidation-Arylation Reactions Journal of Organic Chemistry (2011), 76(5), 1390-1397
[3] Ahmad, Asrar ; et al Efficient Access of Heterocycles Utilizing Inherent Carbodicationic Reactivity of Ynone via Lewis Acid Catalysed C-C Triple Bond Cleavage Chemistry - A European Journal (2025), 31(32), e202501082