背景及概述
NORTRACHELOGENIN（去甲络石甙元，简称是NTG），是从络石藤（Trachelospermum jasminoides）等夹竹桃科植物中提取的天然木脂素类化合物，为二苄基丁内酯型木脂素，是一种多靶点活性天然产物，CAS号34444-37-6（左旋体）/61521-74-2（右旋体），分子式C₂₀H₂₂O₇，分子量374.38。为白色至类白色粉末，脂溶性强，易溶于氯仿、乙酸乙酯、DMSO等有机溶剂，水溶性差；结构含双芳环+γ-丁内酯环，具手性中心，天然存在左旋与右旋两种构型，活性略有差异。
活性与作用机制
NORTRACHELOGENIN强效抑制Akt信号通路，阻断Akt膜定位与活化，同时抑制胰岛素/IGF-1受体等生长因子受体磷酸化，切断肿瘤增殖信号；协同TRAIL诱导凋亡[1]，对前列腺癌细胞（如LNCaP、PC-3）敏感，对正常前列腺细胞无毒性。27种木脂素中TRAIL增敏活性最强，可逆转前列腺癌耐药。抗炎（NF-κB抑制）抑制TNF-α诱导的NF-κB通路激活，IC₅₀=49.4μM，减少炎症因子释放，缓解炎症损伤。NORTRACHELOGENIN靶向细菌细胞膜，致膜去极化、通透性增加，钾离子外流，杀灭耐药菌（如大肠杆菌O157）。诱导白色念珠菌线粒体凋亡，ROS升高、膜电位崩塌，激活半胱天冬酶。
图1 NORTRACHELOGENIN药理活性示意图
应用
NORTRACHELOGENIN是Akt/NF-κB通路研究特异性抑制剂，用于肿瘤、炎症机制探索。NORTRACHELOGENIN是前列腺癌联合治疗候选物（与TRAIL、化疗联用）；抗炎、抗菌候选药物，低毒性、天然来源优势显著。因其水溶性差、体内半衰期短，需制剂优化（如纳米载体、前药）提升成药性。
NORTRACHELOGENIN是多靶点天然木脂素，以Akt/NF-κB抑制、膜靶向抗菌、TRAIL增敏抗肿瘤为核心活性，兼具抗炎、抗病毒、抗寄生虫作用，是肿瘤、炎症、感染性疾病治疗的潜在候选物，也为天然药物研发提供重要模板。
参考文献
[1]Emilia Peuhu;Preethy Paul;Mika Remes;Thomas Holmbom;Patrik Eklund.The antitumor lignan Nortrachelogenin sensitizes prostate cancer cells to TRAIL-induced cell death by inhibition of the Akt pathway and growth factor signaling.[J]Biochemical Pharmacology.2013-06-15.