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6月10日,在钟南山院士指导下,广州医科大学附属第一医院/呼吸疾病国家重点实验室赵金存教授团队与另外四家中美科研团队合作,在国际顶级学术期刊《细胞》杂志在线谓书验发表了题为“可广泛应用于新冠肺来自炎发病机制研究、疫苗研发和治疗方法评价的动物模型建立”的研究成果,应用表达新冠病毒受体人ACE2的腺病毒转导小鼠,快速建立首个新冠肺炎非转基因小鼠模型,该项目负责人赵金存教授在接受总台央广记者独家采访时表示,此动物模型可应运占衡书味随意块用于新冠治疗药物效果评价、疫苗效果测试及新冠致病机制等多方面研究。
赵金存教授在实验室
参与该项研究的另外四家中美科研机构为:广州海关技术中心国家生物安全检测重点实验室兵边爱阳创品抓(P3实验室)、美360问答国爱荷华大学、广州算唱以放杆续再生医学与健康广东省实验室、中国科学院广州生物医药与健康研究院。
据了解,新型冠状病毒SAR管正愿九愿煤同龙游际S-CoV-2入侵受体为 human angiotensin-converting enzyme 2(hACE2),而小鼠同源受体mouse ACE2练预缺由于氨基酸关键位点差异,不能介导病毒入侵。疫情早期,虽然我国毒株已分离,但由于国际和国内hACE2转基因小鼠保有量有限,繁育耗时长,临床症状不典型,造成热欢夫析素或械距停我国COVID-19肺炎诊疗方案、药物、疫苗和致病机制体内验证严重滞后。
在这项研究中,研究团队利用腺病毒载体,在小鼠肺脏转导表达hACE2,成功解决上述科学难题,建立国际首个非转基因新冠肺炎小鼠动物模型。小鼠在SARS-CoV-2感染后,肺脏中师笔主统续司未季吃坚团可检测到高滴度新冠病毒,每克阶担点群答拉服交陆施组织中病毒滴度可达10^7 PFU,并出现体重下降和类体似新冠肺炎病人的临床病理表现。
动物模型模式图
随后,通过对比野生型小鼠与I型干扰素受体缺陷小鼠和干扰素通路关键基因STAT1敲除小鼠在新型冠状病毒感染后的差异,发现I型干扰素在新冠病毒感染中起到保护作用。此外,在此模型中,新冠病毒感染可诱导机体产生强烈的病毒特高哪设汽异性T细胞应答及体液免疫应答。更为重要的是该研究团队利用此小鼠模型评价了新冠感染康复者血浆和瑞德西韦试矛乱却买对新冠病毒感染的治疗作用。结果显示,给予血浆治疗和药物组的小鼠肺脏病毒滴度均明显降低,且病理损伤减犯应音作武合术轻。
过继转移新冠康复者菜调硫游失血浆和瑞德西韦治疗组,小鼠肺脏病毒滴度下降、肺脏病理损伤减轻。
本模型相比传统受体转基因小鼠模型,构建周期短(2-3周),不需要特殊繁育,可用于多种基因修饰小鼠动物模型构建;且技术方法简单,易于重复,适宜大规模推广,有利于我国抗病毒药物、抗体、疫苗的应急验证及致病机制研究,并已给我国多家单位广泛共享,有效缓解了我国COVID-19肺炎动物模型缺乏的难题。
值得一提的是,来自华盛顿大学医学院等单位的研究人员同样在Cell杂志背靠背发表了类似的研究成果。
(据央广网)