蒽环类药物有哪些

常用蒽环类药有蒽环类抗生素（anthracycline antibiotics）如柔红比星（daunorubicin, 柔红霉素, daunomycin, DNR）、多柔比星（doxorubicin, DOX, 阿霉素, adriamycin, ADM）、表柔比星（epirubicin, EPI）和伊达柔比星（idarubicin, 去甲氧柔红霉素, demethoxydaunorubicin, IDA）以及人工合成的米托蒽醌（mitoxatrone）。 【药理作用】1. 嵌入DNA分子 非特异性插入相邻碱基对之间，与核糖-磷酸骨架结合，导致DNA分子局部解螺旋，并可干扰拓扑异构酶Ⅱ重新连接断裂的DNA双链，从而阻碍DNA和RNA的生物合成。 2. 与细胞膜结合 该作用影响了与磷脂酰肌醇激活偶联的细胞运输过程。 3. 脂质过氧化作用产生氧自由基 细胞色素P-450还原酶（cytochrome P-450 reductase）催化蒽环类药代谢的同时，使氧分子变为超氧离子和过氧化氢，它们可以使DNA单链断裂。富含超氧化物歧化酶（SOD）或谷胱甘肽过氧化物酶的组织可免受超氧离子的损伤，但肿瘤组织和心脏一般较少含有SOD。另外，心肌组织也缺乏过氧化氢酶，不能分解过氧化氢。 【体内过程】 Daunorubicin和doxorubicin口服将在胃肠道灭活，需静脉给药。可以与血浆蛋白结合并广泛分布于各组织，但不能进入CNS。经肝脏代谢，主要由胆道排泄，也可经肾排泄。Epirubicin独特之处是它较易在肝脏进行葡萄糖醛酸化作用，从而失活。Idarubicin的脂溶性较高。 【临床应用】 Daunorubicin主要用于急性淋巴细胞性白血病和急性粒细胞性白血病等。Doxorubicin具广谱抗肿瘤活性。用于血液系统恶性肿瘤，特别是急性淋巴细胞性白血病和淋巴瘤，也用于乳腺癌、卵巢癌、胃癌、肺癌、膀胱癌、头颈部癌等实体瘤。Epirubicin的应用与doxorubicin相似。Idarubicin用于成人非淋巴细胞白血病，如急性粒细胞白血病的一线治疗，以及急性淋巴细胞白血病的二线治疗。Mitoxatrone用于急性白血病、恶性淋巴瘤、乳腺癌等。 【不良反应】 心脏毒性是不可逆的最严重的不良反应。可发生急性毒性反应，表现为心律失常、传导异常、“心包炎-心肌炎综合征”和急性心力衰竭，也可发生慢性毒性反应。需监测心功能，一旦心功能下降，必须停药。其他不良反应有骨髓抑制、胃肠道反应和脱发等。Daunorubicin的心脏毒性和骨髓抑制最为严重，epirubicin的不良反应均比doxorubicin轻，idarubicin骨髓抑制严重，有时可见心脏毒性。Mitoxatrone较少发生心脏毒性，可见骨髓抑制和胃肠道反应。