嘧啶肟草醚的制备方法

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将2,6-二羟基苯甲酸(1)酰化得2,6-二乙酰基氧基苯甲酸(2)。 随后,经亚硫酰氯活化并与二苯甲酮肟(3)在低温下酯化,产物在碳酸钾存在下以DMF为溶剂,与4,6-二甲氧基-2-甲磺酰嘧啶反应即得最终产物嘧啶肟草醚。
操 作方法:称取2,6-二羟基苯甲酸1.5g(10mmol)、乙酐10mL(0.1mol),加热至80℃搅拌反应3h。将反应物倾入冰水中放置6h,过 滤,自然干燥即得2,6-二乙酰基氧基苯甲酸白色固体(2)2.1g。不经纯化,将上述白色固体(2)溶于5mL二氯甲烷中,于0℃下滴加1.5mL亚硫 酰氯(2.0mmol)二氯甲烷(5mL)溶液,室温下反应2h,蒸出产物。将所得产物溶于二氯甲烷(5mL)中,于-20℃滴加二苯甲酮肟 2.0g(10mmol)的二氯甲烷溶液,并于-20℃反应4h。将反应物倾入水中,用乙醚萃取,再用碳酸氢钠水溶液洗涤,无水硫酸镁干燥,脱溶后用硅胶 柱色谱分离提纯得产品(4)2.7g。
接着,将4,6-二甲氧基-2-甲磺酰基嘧啶(5)2.1g (9.6mmol)分批加入到化合物(4)2.0g(4.8mmol)和碳酸钾1.0g (7.2mmol)的DMF (5mL)的混合物中,加热至80℃,反应15h。反应混合物用水(10mL)稀释,乙醚萃取,碳酸钠水溶液洗涤,无水硫酸镁干燥。脱溶,再用硅胶柱色谱 分离提纯得嘧啶肟草醚1.5g。m.p.128~130℃。


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