74150-27-9 (匹莫苯,Pimobendan)

匹莫苯;匹莫苯丹;4-(4-三氟甲基嘧啶-2-基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯;6-[2-(4-甲氧基苯基)-1H-苯并咪唑-5-基]-5-甲基-4,5-二氢-3(2H)-哒嗪酮;匹莫苯 标准品;匹莫苯,匹莫苯丹;匹莫苯丹 EP标准品;匹莫苯丹系统适用性 EP标准品;4,5-二氢-5-甲基-6-[2-(4-甲氧基苯基)-1H-苯并咪唑-5-基]-3(2H)一哒嗪酮;

Pimobendan;rac Pimobendan;3(2H)-Pyridazinone, 4,5-dihydro-6-[2-(4-methoxyphenyl)-1H-benzimidazol-6-yl]-5-methyl-;4,5-Dihydro-6-[2-(4-methoxyphenyl)-1H-benzimidazol-5-yl]-5-methyl-3(2H)-pyridazinone;Pimobendam;pimobendane;(RS)-6-[2-(4-methoxyphenyl)-1H-benzimidazol-5-yl]-5-methyl-4,5-dihydropyridazin-3(2H)-one;2-(4-methoxy-phenyl)-5-(5-methyl-3-oxo-4,5-dihydro-2H-6-pyridazinyl) benzimidazole;Acardi;dl-Pimobendan;Pimobendanum;UD-CG 115;UD-CG115 BS;VetMedin;4,5-Dihydro-6-[2-(4-methoxyphenyl)-1H-benzimidazol-6-yl]-5-methyl-3(2H)-pyridazinone;d-Pimobendan;l-Pimobendan;Racemic pinobendan;(+)-Pimobendan;(-)-Pimobendan;Pimobendan (Vetmedin);Pimobendanum [INN-Latin];Pimobendane [INN-French];Pimobendan [INN-Spanish];9HTU209Z0N;613JXV89SU;AK482253;4,5-Dihydro-6-[2-(4-methoxyphenyl)-1H-benzimidazol-5-yl]-5-methyl-3(2H)-pyri;(+/-)-4,5-DIHYDRO-6-(2-(P-METHOXYPHENYL)-5-BENZIMIDAZOLYL)-5-METHYL-3(2H)-PYRIDAZINONE;(-)-4,5-Dihydro-6-(2-(4-methoxyphenyl)-1H-benzimidazol-5-yl)-5-methyl-3(2H)-pyridazinone;DTXCID9028255;AC-689;UD-CG115;BCP0726000255;KUC109647N;SMR002530068;BDBM50282617;(-)-UD-CG 115BS;Q414351;6-(2-(4-Methoxyphenyl)-4,5-dihydro-1H-benzimidazol-5-yl)-5-methyl-3(2H)-pyridazinone;FORTEKOR PLUS COMPONENT PIMOBENDAN;UD-CG 115 BS;Pimobendan,USP;6-(2-(4-methoxyphenyl)-1H-benzo[d]imidazol-6-yl)-5-methyl-4,5-dihydropyridazin-3(2H)-one;PIMOBENDAN (USP-RS);SolutitionKitsPimobendan;74150-27-9;KSC-210-009;SCHEMBL27623;Pimobendan (INN-Spanish);3(2H)-Pyridazinone, 4,5-dihydro-6-(2-(4-methoxyphenyl)-1H-benzimidazol-5-yl)-5-methyl-;118428-37-8;NCGC00274063-01;UNII-613JXV89SU;PIMOBENDAN (MART.);CHEMBL24646;4,5-dihydro-6-[2-(4-methoxy-phenyl)-1h-benzimidazol-5-yl]-5-methyl-3 (2h)-pyridazinone;MLS006010188;Pimobendan EP5;EN300-27067685;Pimobendan for system suitability, European Pharmacopoeia (EP) Reference Standard;Vetmedin-CA1;PIMOBENDAN [USAN];PIMOBENDAN [USP-RS];HMS3884C21;FT-0630830;3(2H)-PYRIDAZINONE, 4,5-DIHYDRO-6-(2-(4-METHOXYPHENYL)-1H-BENZIMIDAZOL-5-YL)-5-METHYL-, (+/-)-;Pimobendan [USAN:INN:BAN];UNII-34AP3BBP9T;4,5-dihydro-6-(2-(4-methoxyphenyl)-1H-benzimidazole-5-yl)-5-methyl-3(2H)-pyridazinone;PIMOBENDAN (EP IMPURITY);PIMOBENDAN [MI];SW219717-1;CCG-267853;AB01274800-01;3(2H)-Pyridazinone, 4,5-dihydro-6-(2-(4-methoxyphenyl)-1H-benzimidazol-5-yl)-5-methyl-, (-)-;VetmedinChew;118428-36-7;Pimobendan (JAN/USAN/INN);UNII-9HTU209Z0N;NCGC00274063-05;PIMOBENDAN [GREEN BOOK];PIMOBENDAN COMPONENT OF FORTEKOR PLUS;AKOS015967705;Pimobendane (INN-French);PIMOBENDAN (USP MONOGRAPH);3(2H)-PYRIDAZINONE, 4,5-DIHYDRO-6-(2-(4-METHOXYPHENYL)-1H-BENZIMIDAZOL-6-YL)-5-METHYL-;(+)-UD-CG 115BS;Pimobendan, >=98% (HPLC);DTXSID8048280;PIMOBENDAN [INN];Racemic pimobendan;Pimobendan, United States Pharmacopeia (USP) Reference Standard;PIMOBENDAN [USP MONOGRAPH];PIMOBENDAN (EMA EPAR VETERINARY);P2779;D01133;PIMOBENDAN [EP IMPURITY];AKOS015851937;Pimobendan 100 microg/mL in Acetonitrile;34AP3BBP9T;Pimobendanum (INN-Latin);UD-CG-115BS;HY-B0204;AB01274800_02;6-[2-(4-methoxyphenyl)-1H-benzimidazol-5-yl]-5-methyl-4,5-dihydropyridazin-3(2H)-one;6-(2-(4-METHOXYPHENYL)-1H-BENZO[D]IMIDAZOL-5-YL)-5-METHYL-4,5-DIHYDROPYRIDAZIN-3(2H)-ONE;PIMOBENDAN [MART.];118428-38-9;s1550;BRN 4207330;PIMOBENDAN [EMA EPAR VETERINARY];NCGC00274063-04;PIMOBENDAN [JAN];BCP02958;J-517984;UD-CG-115;3(2H)-Pyridazinone, 4,5-dihydro-6-(2-(4-methoxyphenyl)-1H-benzimidazol-5-yl)-5-methyl-, (+)-;(+)-4,5-Dihydro-6-(2-(4-methoxyphenyl)-1H-benzimidazol-5-yl)-5-methyl-3(2H)-pyridazinone;6-[2-(4-methoxyphenyl)-1H-1,3-benzodiazol-6-yl]-5-methyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-one;KS-1280;Pimobendan, (+)-;DB11450;PIMOBENDAN [WHO-DD];Acardi (TN);6-(2-(4-methoxyphenyl)-1H-benzimidazol-5-yl)-5-methyl-4,5-dihydropyridazin-3(2H)-one;Pimobendan, (-)-;3-[2-(4-methoxyphenyl)-3H-benzimidazol-5-yl]-4-methyl-4,5-dihydro-1H-pyridazin-6-one;HMS3655I03;CHEBI:32003;UDCG-115;MFCD00761648;BRD-A84575140-001-02-4;6-[2-(4-Methoxyphenyl)-3H-benzimidazol-5-yl]-5-methyl-4,5-dihydro-2H-pyridazin-3-one;DB-219709;GLBJJMFZWDBELO-UHFFFAOYSA-N;Pimobendan?;SBI-0654181.0001;

MFCD00761648

GLBJJMFZWDBELO-UHFFFAOYSA-N

1S/C19H18N4O2/c1-11-9-17(24)22-23-18(11)13-5-8-15-16(10-13)21-19(20-15)12-3-6-14(25-2)7-4-12/h3-8,10-11H,9H2,1-2H3,(H,20,21)(H,22,24)

O=C1CC(C)C(C2=CC=C3C(=C2)NC(C2C=CC(=CC=2)OC)=N3)=NN1

4207330

29310095

强心药。有较强的正性肌力和较强的血管扩张作用及血小板聚集作用。用于慢性和急性心衰的治疗。

在搅拌下，往二硫化碳、无水三氯化铝和乙酰苯胺的溶液中，缓慢滴加丙酰氯，回流。冷至室温，将下层反应液缓慢倒入碎冰中。滤集固体，乙醇重结晶，得化合物(I)，收率51.3%。二甲胺盐酸盐和36%甲醛溶液，室温反应。加入醋酐，搅拌至反应液澄清。然后加入化合物(Ⅰ)，100℃反应。60～65℃下减压蒸出低沸物，加丙酮回流。蒸出丙酮，加水溶解，用二氯甲烷洗3次。水层再加二氯甲烷，冷却下用2.5mol/L，****中和至Ph=10。分出有机层，水层用二氯甲烷提取。合并有机层，用饱和盐水洗2次，干燥，浓缩。再和碘甲烷在丙酮中，室温反应。过滤，干燥，得化合物(Ⅱ)。化合物(Ⅱ)溶于含水甲醇，再加入氰化钾的水溶液，室温搅拌。滤集固体，用大量水洗至无CN-离子，干燥，乙醇重结晶得化合物(Ⅲ)，收率76.6%。在搅拌和-5～0℃下，把化合物(Ⅲ)加到混酸中，反应。倾入碎冰中，加乙酸乙酯。滤集固体，水洗至中性，干燥，得化合物(Ⅳ)，收率62.8%。化合物(Ⅳ)和6mol/L盐酸，回流。冷至室温，过滤，干燥，得化合物(V)，收率77.3%。化合物(V)、95%乙醇和水合肼，搅拌回流。冷至室温，过滤，干燥，得化合物(VI)，收翠92.3%。化合物(Ⅵ)、对甲氧基苯甲酰氯和无水吡啶，40～50℃反应。倾入冷水中，滤集固体，干燥，然后和丙酮搅拌回流，冷至室温，过滤，干燥，得化合物(Ⅶ)，收率51.4%。化合物(Ⅶ)、10%钯-炭和95%乙醇，在0.49MPa的氢压下，振荡搅拌。过滤得化合物(Ⅷ)和钯-炭的混合物，可直接用于下步反应。母液回收的产物用丙酮-二甲基甲酰胺重结晶，可得化合物(Ⅷ)。化合物(Ⅷ)和钯-炭的混合物在述雕酸中，回流。冷至室温，过滤。滤液加冰水，用25%****中和。滤集固体，干燥，用硅胶G柱层析，得匹莫苯，熔点175~178℃，收率68.7%[以化合物(Ⅶ)计]。往匹莫苯中滴加氯化氢饱和的乙醇，搅拌。滤集固体，干燥，得盐酸匹莫苯，收率79.4%，熔点＞300℃。方法2：乙酰苯胺、丙酰氯和三氯化铝在二硫化碳中反应，得化合物(I)，收率76%。化合物(I)、冰醋酸和溴反应，粗品经硅胶G柱层析，得化合物(Ⅱ)，收率74%。在冰浴搅拌下，往氢化钠的四氢呋喃中，缓慢滴加丙二酸二乙酯，反应。把该反应液加到化合物(Ⅱ)的四氢呋喃溶液中，室温搅拌。用2mol/L盐酸酸化至Ph=1，加入乙醚。分出有机层，水层用乙醚萃取3次。合并有机层，用饱和碳酸氢钠、氯化钠水溶液洗至中性，干燥。蒸出乙醚，用硅胶G柱层析，得化合物(Ⅲ)，收率89.4%。化合物(Ⅲ)经混酸硝化，粗品经硅胶G柱层析，得化合物(Ⅳ)，收率89%。化合物(Ⅱ)先经混酸硝化，再和丙二酸二乙酯反应，同样得化合物(Ⅳ)，二步收率68.8%。化合物(Ⅳ)溶于乙醇，加入5%****，70～80℃：搅拌。用3mol/L盐酸酸化至Ph=1，70～80℃再搅拌。冷至室温，加入乙酸乙酯。分出有机层，水层用乙酸乙酯提取3次。合并有机层，干燥。蒸出溶剂，用硅胶G柱层析，得化合物(V)，收率85%。化合物(V)溶于二苯醚，在160～170℃搅拌至无二氧化碳气泡放出。冷却，滤集固体，用少量石油醚洗，干燥得化合物(Ⅵ)，收率82%。化合物(Ⅵ)、无水乙醇和85%水合肼回流反应，得化合物(Ⅶ)，收率92%。化合物(Ⅶ)溶于无水乙醇，在5%钯-炭存在下，用85%水合肼在70～80℃还原后，再经硅胶G柱层析，得化合物(Ⅷ)，收率88%。在偏重亚硫酸钠、水和甲醇中，化合物(Ⅷ)和对甲氧基苯甲醛在25～60℃缩合，粗品经硅胶G柱层析，得匹莫苯，收率92%，熔点240～241℃(分解)(该熔点和方法1中匹莫苯的熔点有很大出入)。匹莫苯再和盐酸-乙醇饱和溶液反应，得盐酸匹莫苯，收率80%，熔点＞310℃(分解)。