MCE 的所有产品仅用作科学研究或药证申报，我们不为任何个人用途提供产品和服务。

GW843682X

MCE 国际站：GW843682X

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-11003

CAS：660868-91-7

Synonyms：GW843682

纯度：99.89%

存储条件：Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 2 years -20°C 1 year

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：GW843682X 是一种选择性的，ATP-竞争性的 PLK1 and PLK3 抑制剂，IC50 值分别为 2.2 nM and 9.1 nM，选择性是其他 30 种激酶的 100 多倍。

生物活性：GW843682X 是一种选择性的 ATP 竞争性 PLK1 和 PLK3 抑制剂，IC₅₀ 为 2.2 nM 和分别为 9.1 nM，并且对约 30 种其他激酶的选择性也 >100 倍。 IC50 和目标：IC50：2.2 nM (PLK1)，9.1 nM (PLK3)^[1] 体外： GW843682X（化合物 1）是有效抑制肿瘤细胞的生长，对 A549、BT474、HeLa、H460 和 HCT116 细胞系的 IC₅₀ 分别为 0.41、0.57、0.11、0.38 和 0.70 μM。 GW843682X 剂量依赖性地抑制 Ser15-p53 的 PLK1 磷酸化，IC₅₀ 为 0.14 μM。 GW843682X (3 μM) 在处理 24、48 和 72 小时后，在 HDF 细胞和 H460 细胞中引起强烈的 G2-M 停滞。 GW843682X (5 μM) 导致 H460 细胞而非 HDF 细胞凋亡^[1]。 GW843682X 抑制 U937 细胞增殖，EC₅₀ 为 120 nM。 GW843682X (500 nM) 与 5 μM VP-16 结合可抑制 U937 细胞进入有丝分裂的 50%^[2]。 GW843682X (0.06-1?μM) 对急性白血病细胞增殖具有抑制活性，并增强长春新碱的抗增殖活性。此外，GW843682X (0.1-1?μM) 以剂量和时间依赖性方式诱导白血病细胞凋亡。 GW843682X (0.5-1?μM) 使白血病细胞中的 Bcl-xl 去磷酸化^[3]。

体外：GW843682X（化合物 1）可有效抑制肿瘤细胞生长，对 A549、BT474、HeLa、H460 和 HCT116 细胞系的 IC50 分别为 0.41、0.57、0.11、0.38 和 0.70 μM。GW843682X 剂量依赖性地抑制 Ser15-p53 的 PLK1 磷酸化，IC50 为 0.14 μM。GW843682X（3 μM）处理 24、48 和 72 小时后，在 HDF 细胞和 H460 细胞中引起强烈的 G2-M 停滞。GW843682X（5 μM）导致 H460 细胞凋亡，而不是 HDF 细胞[1]。 GW843682X 抑制 U937 细胞增殖，EC50 为 120 nM。GW843682X (500 nM) 与 5 µM VP-16 结合可抑制 U937 细胞 50% 的有丝分裂[2]。GW843682X (0.06-1 μM) 对急性白血病细胞增殖有抑制作用，并增强长春新碱的抗增殖活性。此外，GW843682X (0.1-1 μM) 以剂量和时间依赖性方式诱导白血病细胞凋亡。GW843682X (0.5-1 μM) 使白血病细胞中的 Bcl-xl 去磷酸化[3]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

细胞实验：进行测定并分析数据。在这些测定中，H460 细胞以每孔 2,000 个的密度接种，HDF 细胞以每孔 5,000 个的密度接种，耐药细胞系 MES-SA/DX5 及其敏感亲本系 MES-SA 分别以每孔 7,000 个和 6,000 个的密度接种在 96 孔板中。这些密度允许载体对照在 3 天测定过程中呈对数增长。所有细胞均暴露于低葡萄糖 DMEM 中含有 5% FBS、50 μg/mL 庆大霉素和 0.3% (v/v) DMSO (HDF 细胞) 的 3 倍稀释化合物 (30-0.00152 μM)；含有 5% FBS、50 μg/mL 庆大霉素和 0.3% (v/v) DMSO 的 RPMI 1640（H460）；或含有 5% FBS、50 μg/mL 庆大霉素和 0.3% (v/v) DMSO 的 McCoy's 5A（MES-SA 和 MES-SA/DX5）[1]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

激酶实验：PLK1 和 PLK3 蛋白是从杆状病毒感染的 Trichoplusia ni 细胞中制备的。PLK1 和 PLK3 的酶活性测定如下。所有测量都是在信号产生随时间和酶线性增加的条件下获得的。将测试化合物以已知浓度的可变浓度加入到 100% DMSO 中的白色 384 孔测定板中（10 μL 和一些 20 μL 测定中加入 0.1 μL，一些 20 μL 测定中加入 1 μL）。DMSO（最终浓度为 1-5%）和 EDTA（65 mM）用作对照。反应混合物在 22°C 下包含以下成分：25 mM HEPES（pH 7.2）；15 mM MgCl2；1 μM ATP；0.05 μCi/孔 [γ-33P]ATP（10 Ci/mmol）； 1 μM 底物肽 (Biotin-Ahx-SFNDTLDFD)；0.15 mg/mL 牛血清白蛋白；1 mM DTT；2 nM PLK1 激酶结构域或 5 nM 全长 PLK3。通过自动液体处理器添加酶后，立即将反应混合物 (10 或 20 μL) 快速添加到每个孔中，并在 22°C 下孵育 1 至 1.5 小时。每孔用 50 μL 停止混合物 [50 mM EDTA、4.0 mg/mL 链霉亲和素 SPA 珠子（在 Dulbecco's PBS 中）（不含 Mg2+ 和 Ca2+）、50 μM ATP] 停止 20 μL 酶反应。用每孔 10 μL 终止混合物 [50 mM EDTA、3.0 mg/mL 链霉亲和素偶联 SPA 成像珠（Dulbecco PBS（不含 Mg2+ 和 Ca2+））、50 μM ATP] 终止 10 μL 反应。将板密封，以 500 × g 旋转 1 分钟或静置过夜，在 Packard TopCount 中计数 30 秒/孔或用 Viewlux 成像仪成像。高于背景的信号（EDTA 对照）转换为相对于对照（仅 DMSO）孔中获得的抑制百分比[1]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

热销产品：Dantrolene  | Meprednisone  | Gastrin I, rat  | L-798106  | Preladenant  | Oleuropein  | Bis-PEG13-NHS ester  | Navitoclax-piperazine  | WRVYEKC(dnp)ALK (tetraTFA)  | Fidarestat

Trending products：Recombinant Proteins  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Oligonucleotides

参考文献：

[1]. Lansing TJ, et al. In vitro biological activity of a novel small-molecule inhibitor of polo-like kinase 1. Mol Cancer Ther. 2007 Feb;6(2):450-9. Epub 2007 Jan 31.
[2]. Didier C, et al. Evaluation of Polo-like Kinase 1 inhibition on the G2/M checkpoint in Acute Myelocytic Leukaemia. Eur J Pharmacol. 2008 Sep 4;591(1-3):102-5.
[3]. Ikezoe T, et al. A novel treatment strategy targeting polo-like kinase 1 in hematological malignancies. Leukemia. 2009 Sep;23(9):1564-76.