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Grazoprevir

MCE 国际站：Grazoprevir hydrate

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-15298B

CAS：1350462-55-3

中文名称：格佐匹韦一水合物；格佐普韦钾盐一水合物

Synonyms：阿那匹韦; MK-5172 hydrate

纯度：99.99%

存储条件：Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 2 years -20°C 1 year

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：Grazoprevir hydrate (MK-5172 hydrate) 是选择性的丙型肝炎病毒 NS3/4a蛋白酶抑制剂，作用于 gt1b，gt1a，gt2a，gt2b 和 gt3a的 Ki 分别为 0.01 nM，0.01 nM，0.08 nM，0.15 nM 和 0.90 nM。Grazoprevir hydrate 抑制 SARS-CoV-2 3CLpro 活性。

生物活性：Grazoprevir hydrate (MK-5172 hydrate) 是一种选择性的 Hepatitis C virus NS3/4a 蛋白酶抑制剂，对基因型和耐药变体具有广泛的活性，K_i /b>分别为 0.01 nM (gt1b)、0.01 nM (gt1a)、0.08 nM (gt2a)、0.15 nM (gt2b)、0.90 nM (gt3a)^{[1][ 2]}。 Grazoprevir hydrate 抑制 SARS-CoV-2 3CL^pro 活性^[3]。 IC50 和目标：Ki：0.01±<0.01 nM (gt1b)、0.01±0.01 nM (gt1a)、0.08±0.02 nM (gt2a)、0.15±0.06 nM (gt2b)、0.90±0.2 nM (gt3a)^{[ 1]} 体外：在生化分析中，Grazoprevir (MK-5172) 对一组主要基因型和具有常见耐药突变的变异有效，其中K_i 为 0.01±<0.01 nM (gt1b)、0.01±0.01 nM (gt1a)、0.08±0.02 nM (gt2a)、0.15±0.06 nM (gt2b)、0.90±0.2 nM (gt3a) , 0.07±0.01 nM (gt1b^R155K), 0.14±0.03 nM (gt1b^D168V), 0.30±0.04 nM (gt1b^D168Y), 5.3分别为 ±0.9 nM (gt1b^A156T) 和 12±2 nM (gt1b^A156V)。在复制子测定中，Grazoprevir 对基因型 1a、1b 和 2a 显示亚纳摩尔至低纳摩尔 EC₅₀，EC₅₀ 为 0.5±0.1 nM、2± gt1b^con1、gt1a 和 gt2a 分别为 1 nM 和 2±1 nM。 Grazoprevir 对一组 HCV 复制突变体 NS5A (Y93H) (EC₅₀=0.7±0.3 nM)、NS5B 核苷 (S282T) (EC₅₀=0.3±0.1) 有效nM) 和 NS5B (C316Y) (EC₅₀=0.4±0.2)^[1]。 Grazoprevir (MK-5172) 保持对 gt 3a 酶以及广泛的突变酶的出色效力，在复制子系统中具有出色的效力 [gt1b IC₅₀(50% NHS)=7.4纳米; gt1a IC₅₀(40% NHS)=7 nM]，并显示出出色的大鼠肝脏暴露^[2]。 体内实验：Grazoprevir (MK-5172) 在体内证明对慢性 HCV 感染的黑猩猩有效^[1]。当给予狗时，Grazoprevir (MK-5172) 显示出 5 mL/min/kg 的低清除率和 iv 给药后的 3 小时半衰期，并且在 1 mg/kg 口服给药后具有良好的血浆暴露 (AUC=0.4 μM h)剂量。狗肝脏活检研究表明，在 1 mg/kg 口服剂量后，Grazoprevir 在 24 小时时间点的肝脏浓度为 1.4 μM。与其在大鼠中的行为类似，Grazoprevir 在狗中口服给药后 24 小时表现出有效分配到肝组织并保持相对于效力的高肝浓度^[2]。

体外：在生化测定中，Grazoprevir (MK-5172) 对一组主要基因型和常见耐药突变的变异株有效，Ki 分别为 0.01±R155K)、0.14±0.03 nM (gt1bD168V)、0.30±0.04 nM (gt1bD168Y)、5.3±0.9 nM (gt1bA156T) 和 12±2 nM (gt1bA156V)。在复制子试验中，格拉唑瑞韦对基因型 1a、1b 和 2a 的 EC50 值达到亚纳摩尔至低纳摩尔水平，对 gt1bcon1、gt1a 和 gt2a 的 EC50 值分别为 0.5±0.1 nM、2±1 nM 和 2±1 nM。格拉唑瑞韦对一组 HCV 复制突变体 NS5A (Y93H) (EC50=0.7±0.3 nM)、NS5B 核苷 (S282T) (EC50=0.3±0.1 nM) 和 NS5B (C316Y) (EC50=0.4±0.2) 有较强的抑制作用[1]。 Grazoprevir (MK-5172) 对 gt 3a 酶以及多种突变酶均保持了优异的效力，在复制子系统中具有优异的效力 [gt1b IC50(50% NHS)=7.4 nM; gt1a IC50(40% NHS)=7 nM]，并显示出优异的大鼠肝脏暴露[2]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

体内：格拉唑瑞韦 (MK-5172) 在体内对慢性 HCV 感染的黑猩猩有效[1]。当给狗服用格拉唑瑞韦 (MK-5172) 时，静脉注射后清除率较低，为 5 mL/min/kg，半衰期为 3 小时，口服 1 mg/kg 剂量后血浆暴露量良好 (AUC=0.4 μM h)。狗肝活检研究表明，口服 1 mg/kg 剂量后，24 小时时格拉唑瑞韦的肝脏浓度为 1.4 μM。与在大鼠中的行为相似，格拉唑瑞韦在狗口服给药 24 小时后，能有效分配到肝脏组织中，并维持较高的肝脏浓度（相对于效力）[2]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

IC50 & Target：Ki: 0.01±[1]

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参考文献：

[1]. Steven Harper , John A. McCauley , Michael T. Discovery of MK-5172, a Macrocyclic Hepatitis C Virus NS3/4a Protease Inhibitor. ACS Med. Chem. Lett., 2012, 3 (4), pp 332-336
[2]. Summa V, Ludmerer SW, McCauley JA, MK-5172, a selective inhibitor of hepatitis C virus NS3/4a protease with broad activity across genotypes and resistant variants. Antimicrob Agents Chemother. 2012 Aug;56(8):4161-7.
[3]. Qi Sun, et al. Bardoxolone and bardoxolone methyl, two Nrf2 activators in clinical trials, inhibit SARS-CoV-2 replication and its 3C-like protease. Signal Transduct Target Ther. 2021 May 29;6(1):212.