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GSK343

MCE 国际站：GSK343

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-13500

CAS：1346704-33-3

纯度：99.88%

存储条件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶剂中 -80°C 2 年 -20°C 1 年

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：GSK343 是一种高效,选择性的 EZH2 抑制剂，IC50 为 4 nM。

生物活性：GSK343 是一种高效的选择性 EZH2 抑制剂，IC₅₀ 为 4 nM。 IC50 和目标：IC50：4 nM (EZH2)、240 nM (EZH1)^[1] 体外： GSK343，其中包含一个 n吡啶酮4位-丙基，EZH2 K_i^app=1.2±0.2 nM。在这项为期 6 天的增殖试验中，在本研究评估的细胞系中，前列腺癌细胞系 LNCaP 对 EZH2 抑制最敏感，GSK343 ^{的生长 IC₅₀ 值为 2.9 μM >[1]}。发现 GSK343 在 HeLa 细胞中的半数最大抑制浓度值为 13 μM，在 SiHa 细胞中为 15 μM^[2]。 体内：与对照组相比，GSK343 (5 mg/kg) 处理的小鼠表现出显着抑制肿瘤生长。 GSK343 治疗组的平均肿瘤体积和重量显着降低。早在植入后 20 天，与对照组相比，在 GSK343 治疗组中观察到肿瘤生长显着减少；这种差异在研究的其余部分一直存在。此外，与对照组相比，异种移植模型中 GSK343 处理的动物显示 E-cadherin 信使 RNA 水平显着增加，但波形蛋白信使 RNA 水平显着降低^[2]。

体外：GSK343 在吡啶酮的4位含有正丙基，EZH2 Kiapp=1.2±0.2 nM。在这项为期 6 天的增殖试验中，在本研究评估的细胞系中，前列腺癌细胞系 LNCaP 对 EZH2 抑制最敏感，GSK343 的生长 IC50 值为 2.9 μM >[1]。发现 GSK343 在 HeLa 细胞中的半数最大抑制浓度值为 13 μM，在 SiHa 细胞中为 15 μM[2]。 MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

体内：与对照组相比，GSK343 (5 mg/kg) 处理的小鼠表现出显著肿瘤生长抑制。GSK343 处理组的平均肿瘤体积和重量显著降低。早在植入后 20 天，与对照组相比，在 GSK343 处理组中观察到肿瘤生长显著减少；这种差异在其他研究中一直存在。此外，与对照组相比，异种移植模型中 GSK343 处理的动物显示 E-cadherin 信使 RNA 水平显著增加，但波形蛋白信使 RNA 水平显著降低[2]。 MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

动物实验：小鼠[2] 使用六周龄雌性裸鼠BALB/c。为了研究EZH2抑制剂GSK343的作用，在肿瘤体积达到100 mm3后，每隔一天将5 mg/kg的100 μL磷酸盐缓冲液注射到BALB/c裸鼠（n=6）的腹膜内。在本分析中，阴性对照组（n=6）接受生理盐水。40天后，杀死小鼠，手术切除皮下肿瘤，称重、拍照、切片，并在10%福尔马林中固定。通过实时逆转录聚合酶链式反应测量肿瘤中E-钙粘蛋白、N-钙粘蛋白和波形蛋白的表达水平。MCE尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

细胞实验：考虑到癌细胞系之间的不同倍增率，通过检查 6 天内在 384 孔板中以各种接种密度培养的细胞生长情况，凭经验确定所有细胞系的最佳细胞接种。然后以最佳接种密度接种细胞并让其粘附过夜。用 20 点 2 倍稀释系列的 GSK343 或 0.147% DMSO（载体对照）处理细胞，并在 37°C 下 5% CO2 下孵育 6 天。然后用每孔 25 μL CellTiter-Glo 裂解细胞，并用 TECAN Safire2 微孔板读数仪定量化学发光。此外，在添加 GSK343 时（T0）收获未经处理的细胞板以量化起始细胞数。治疗 6 天后的 CTG 值以 T0 值的百分比表示，并与 GSK343 浓度作图。数据与 4 参数方程拟合，生成浓度反应曲线，并确定抑制 50% 生长所需的 GSK343 浓度 (gIC50)[1]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

激酶实验：使用 5 个 PRC2 复合物（Flag-EZH2、EED、SUZ12、AEBP2、RbAp48）评估针对 EZH2 的活性。测定方案可总结如下：从 100% DMSO 中的固体制备 10 mM GSK343 原液。以 384 孔格式制备 11 点连续稀释主板（1:3 稀释，第 6 列和第 18 列为等体积 DMSO 对照），并使用声学分配技术分配到测定就绪板上，以创建 100 nL GSK343 和 DMSO 对照印章。测定添加物包括等体积添加的 10 nM EZH2 和底物溶液（5 μg/mL HeLa 核小体和 0.25 μM [3H]-SAM），使用多滴组合分配器分配到测定板中。将反应板孵育 1 小时，然后加入等体积的 0.5 mg/mL PS-PEI 成像珠 (RPNQ0098)（其中含有 0.1 mM 未标记的 SAM）进行淬灭。将板密封，暗适应 30 分钟，然后使用 Viewlux 成像仪获取 5 分钟终点发光图像。使用 ActivityBaseXE 分析板统计数据（例如 Z' 和信号与背景）以及剂量响应曲线。使用与 EZH2 相同的 384 孔 SPA 测定法，作为 5 成员 PRC2 复合物的一部分评估 EZH1 的体外生化活性。缓冲液成分、试剂分配、GSK343 板制备、淬灭条件和数据分析对于 EZH1 和 EZH2 是相同的，最终测定浓度为 20 nM EZH1、5 μg/mL HeLa 核小体和 0.25 μM [3H]-SAM。进一步的数据分析、pIC50 枢轴和可视化可通过 TIBCO Spotfire[1] 实现。MCE 尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

IC50 & Target：EZH2

热销产品：R-spondin 3, Human (125aa, HEK293, His)  | Trigonelline  | Triciribine  | Codrituzumab  | Coenzyme Q9  | Fosmidomycin sodium salt  | WSP-1  | Stearoylcarnitine  | LEP(116-130)(mouse)  | Prazosin (hydrochloride)

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参考文献：

[1]. Sharad K, et al. Identification of Potent, Selective, Cell-Active Inhibitors of the Histone Lysine Methyltransferase EZH2. ACS Med Chem Lett. 2012 Oct 19;3(12):1091-6.
[2]. Ding M, et al. The polycomb group protein enhancer of zeste 2 is a novel therapeutic target for cervical cancer. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2015 May;42(5):458-64.