毛蕊异黄酮

毛蕊异黄酮和染料木黄酮通过灭活 HOTAIR/p-Akt 信号通路诱导人乳腺癌 MCF-7 细胞凋亡。[Pubmed：25613518 ]

Cell Physiol Biochem.2015;35(2):722-8。

毛蕊异黄酮和染料木黄酮是异黄酮的两个主要成分。之前，我们报道这些化合物在乳腺癌细胞系 MCF-7 和 T47D 中表现出抗肿瘤活性。在本研究中，我们研究了毛蕊异黄酮和染料木黄酮的作用机制，以及它们作为临床治疗乳腺癌的潜在疗法的各自功效。
方法与结果：用毛蕊异黄酮
或染料木黄酮 处理 MCF-7 细胞。使用 CCK8 分析和 Hoechst 33258 测量细胞增殖和凋亡。通过蛋白质印迹法测定磷酸化 Akt 蛋白的表达水平。通过实时 PCR 量化 HOTAIR 的表达水平。毛蕊异黄酮和染料木黄酮均抑制 MCF-7 乳腺癌细胞增殖并诱导细胞凋亡，尤其是在用毛蕊异黄酮处理后。用毛蕊异黄酮或染料木黄酮处理 MCF-7 细胞可导致 Akt 磷酸化降低，其下游靶标 HOTAIR 表达降低。 结论：与染料木黄酮相比，毛蕊异黄酮通过调节 Akt 信号通路和 HOTAIR 表达，在抑制乳腺癌生长方面更有效。

毛蕊异黄酮通过 ERβ 依赖性调节 IGF-1R、p38 MAPK 和 PI3K/Akt 通路来抑制乳腺癌细胞生长。[Pubmed：24618835 ]

PLoS One.2014 年 3 月 11 日；9(3):e91245。

我们之前报道过，毛蕊异黄酮，一种结构类似于雌激素的天然植物雌激素，能够成功诱发雌激素受体 (ER) 阳性乳腺癌细胞系 MCF-7 的凋亡。
方法与结果：
为了更好地了解毛蕊异黄酮对乳腺癌的抗肿瘤活性，除了 MCF-7 细胞外，我们还分析了另一个 ER 阳性细胞系 T-47D，并以 ER 阴性细胞系 (MDA-231、MDA-435) 作为对照。值得注意的是，毛蕊异黄酮只导致 ER 阳性细胞（尤其是 MCF-7 细胞）的细胞增殖受到抑制和凋亡，而在 ER 阴性细胞中没有观察到这种影响。然后，我们研究了 ER 亚型 ERβ 的调节是否导致毛蕊异黄酮诱导的乳腺癌细胞凋亡。结果表明，毛蕊异黄酮在MCF-7和T-47D细胞中诱导ERβ表达增强，而在MDA-231和MDA-435细胞中未观察到明显变化。此外，随着ERβ的上调，下游信号通路也发生了变化，包括胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）失活，然后刺激p38 MAPK并抑制丝氨酸/苏氨酸激酶（Akt），最后是聚（ADP-核糖）聚合酶1（PARP-1）裂解。然而，丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 家族的另外两个成员，细胞外信号调节激酶 (ERK) 1/2 和 c-Jun N-末端激酶 (JNK)，并没有因此受到下调的 IGF-1R 的调节，这表明 ERK 1/2 和 JNK 通路对于毛蕊异黄酮抑制增殖不是必需的。
结论：
综上所述，我们的结果表明毛蕊异黄酮倾向于抑制 ER 阳性乳腺癌细胞的生长并诱导其凋亡，这是由 ERβ 诱导的 IGF-1R 抑制以及 MAPK 和磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K)/Akt 通路的选择性调节所介导的。

下调的RASD1和上调的miR-375参与毛蕊异黄酮对脑缺血/再灌注大鼠的保护作用。[Pubmed：24548484 ]

J Neurol Sci. 2014 年 4 月 15 日；339(1-2):144-8。

异黄酮毛蕊异黄酮是从中药黄芪中提取的典型植物雌激素。有报道称，雌激素具有神经保护作用，饮食中摄入植物雌激素可减少脑缺血/再灌注 (I/R) 动物模型中的中风损伤。
方法和结果：在本研究中，我们研究了毛蕊异黄酮
对大脑中动脉闭塞 (MCAO) 大鼠 神经保护作用的分子机制。通过 MCAO 在雄性大鼠中诱发局灶性脑缺血，在再灌注 24 小时后评估神经功能缺损和脑水肿。结果表明，毛蕊异黄酮显著减少了梗死体积和脑水含量，并改善了神经功能缺损。为了深入了解雌激素受体 (ER) 介导的信号通路在毛蕊异黄酮的神经保护作用中的作用，我们通过 RT-PCR 或蛋白质印迹法测定了 miR-375、ER-α、RASD1（地塞米松诱导的 Ras 相关蛋白 1）和 Bcl-2 的表达。毛蕊异黄酮显示 RASD1 下调，ER-α、miR-375 和 Bcl-2 上调。 结论： 我们的研究结果表明毛蕊异黄酮在脑缺血/再灌注大鼠中表现出神经保护作用，其分子机制可能与 ER-α 和 miR-375 之间的正反馈以及下游靶标的调节有关。

黄芪的主要活性成分毛蕊异黄酮对大鼠主动脉的钙通道阻滞作用。[Pubmed：16867251 ]

药理学学报。 《罪》，2006，27(8)：1007–12。

研究黄芪中主要活性成分毛蕊 异黄酮的血管活性。
方法与结果：
实验在用苯肾上腺素 (PHE) 或 KCl 预收缩的大鼠离体胸主动脉环上进行。毛蕊 异黄酮对用苯肾上腺素 (PHE) 预收缩的组织产生浓度依赖性舒张，pD(2) 为 4.46+/-0.13，E(max) 为 95.85%+/-2.67%；或用 KCl 预收缩的组织产生浓度依赖性舒张，pD2 为 4.27+/-0.05，Emax 为 99.06%+/-2.15%，并使主动脉环对 PHE 或 KCl 的浓度反应曲线下移。毛蕊异黄酮对裸露内皮主动脉环的舒张作用与对完整内皮主动脉环的舒张作用相同，其舒张作用不受L-NAME或吲哚美辛的影响。在无Ca(2+)溶液中， 30μmol/L毛蕊异黄酮对1μmol/L PHE诱发的主动脉环收缩无影响。毛蕊异黄酮与硝苯地平的作用略有不同，毛蕊异黄酮可抑制两种激动剂诱发的主动脉环收缩，但硝苯地平对KCl诱发的收缩的抑制作用强于PHE诱发的收缩，且毛蕊异黄酮与硝苯地平的舒张血管作用对PHE诱发的收缩有叠加作用，对KCl诱发的收缩无叠加作用。
结论：
毛蕊异黄酮具有舒张血管的作用。其作用不依赖内皮细胞，与细胞内Ca2+释放无关，为非竞争性Ca2+通道阻滞剂，其Ca2 +通道阻滞作用可能与二氢吡啶类药物不同，本研究揭示了毛蕊异黄酮的一种新药理活性，为黄芪的应用提供了理论依据。

毛蕊异黄酮通过激活胱天蛋白酶和 Bcl-2 家族蛋白诱导人类卵巢癌 SKOV3 细胞凋亡。[Pubmed：25672608 ]

肿瘤生物学。2015 年 2 月 12 日。

毛蕊异黄酮是一种广泛用于治疗癌症的天然活性化合物，具有抗氧化、抗炎等作用。近年来，有研究表明毛蕊异黄酮能抑制人癌细胞生长、诱导癌细胞凋亡，但其作用机制尚不十分清楚。
方法与结果：
本研究探讨了毛蕊异黄酮对人卵巢癌SKOV3细胞的影响及作用机制。用不同浓度的毛蕊异黄酮处理SKOV3细胞不同时间。体外MTT实验显示毛蕊异黄酮对SKOV3细胞有明显的增殖抑制作用，且呈剂量和时间依赖性。将Hoechst 33258染色观察的细胞形态变化与荧光显微镜下观察到的细胞凋亡变化进行比较，发现与对照组相比，毛蕊异黄酮处理组的细胞凋亡率显著增加。 Western blotting检测凋亡相关Bax/Bcl-2和caspases蛋白的表达。结果表明，毛蕊异黄酮以剂量依赖性方式上调Bax/Bcl-2比例和cleaved caspase-3、cleaved caspase-9的表达。
结论：
综上所述，毛蕊异黄酮可能通过激活caspases和Bcl-2家族蛋白发挥抗卵巢癌SKOV3细胞生长和诱导凋亡的作用，因此有望成为一种治疗卵巢癌的有前途的治疗药物。

毛蕊异黄酮对小鼠 CCl4 诱发的肝损伤及 FXR 和 STAT3 激活具有保护作用。[Pubmed: 25143196 ]

医药研究中心。 2015 年 2 月；32(2):538-48。

探讨毛蕊异黄酮对急性肝损伤的保肝作用及与FXR活化和STAT3磷酸化的关系。
方法与结果：
腹腔注射CCl4建立C57BL/6小鼠急性肝损伤模型，通过血清丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、HE染色和TUNEL实验检测毛蕊异黄酮治疗后肝组织病理学改变的改善和肝细胞凋亡情况。采用ELISA试剂盒和5-溴-2-脱氧尿苷免疫组化法检测体内肝胆汁酸浓度和肝细胞有丝分裂率。体外采用荧光素酶实验、分子对接、Real-time PCR和Western Blot检测毛蕊异黄酮与FXR和STAT3活化的关系。毛蕊异黄酮处理后，肝组织病理学改变、肝细胞凋亡、肝胆汁酸超载和肝细胞有丝分裂均发生明显改变。毛蕊异黄酮促进FXR靶基因FoxM1B和SHP的表达，但FXR抑制剂古古固酮可逆转这一作用。分子对接结果表明毛蕊异黄酮可以嵌入FXR的结合口袋，从而增加STAT3酪氨酸磷酸化及其靶基因Bcl-xl和SOCS3的表达。
结论：
毛蕊异黄酮在保护肝脏免受肝损伤方面发挥重要作用，其作用与FXR活化和STAT3磷酸化有关。