菝葜皂苷元

提摩太皂苷 AIII 及其代谢物萨沙皂苷元通过抑制 NF-κB 和 MAPK 活化并恢复 Th17/Treg 细胞平衡来改善小鼠结肠炎。[Pubmed：25698557 ]

Int Immunopharmacol.2015 年 4 月；25（2）：493-503。

知母（AA，百合科）的根茎含有呋甾烷醇和螺甾烷醇皂苷，是一种典型的草药，可改善大鼠的学习记忆并抑制炎症。
方法和结果：
在初步研究中，知母皂苷 AIII（AA 的主要成分之一）被肠道微生物群代谢为菝葜皂苷，并抑制脂多糖 (LPS) 刺激的巨噬细胞中的 NF-κB 活化。我们在这里研究了 AIII 和菝葜皂苷在体外和体内的抗炎作用。AIII 和菝葜皂苷均能有效抑制 LPS 刺激的巨噬细胞中的 NF-κB 和 MAPK 活化以及 IRAK1、TAK1 和 IκBα 磷酸化。此外，AIII 和Sarsasapogenin抑制 LPS 与巨噬细胞 Toll 样受体 4 的结合，以及 M2 向 M1 巨噬细胞的极化。口服 AIII 和Sarsasapogenin可抑制小鼠 2,3,4-三硝基苯磺酸 (TNBS) 诱导的结肠缩短和髓过氧化物酶活性，同时降低 NF-κB 活化和白细胞介素 (IL)-1β、肿瘤坏死因子 (TNF)-α 和 IL-6 水平，同时增加 IL-10。这两种化合物均抑制结肠固有层中 Th17 细胞的分化，但诱导 Treg 细胞的分化。此外，AIII 和Sarsasapogenin在体外抑制脾脏 CD4(+) T 细胞向 Th17 细胞的分化。Sarsasapogenin 的体外和体内抗炎作用比AIII更强。
结论：
这些结果表明口服 AIII 可能被肠道微生物代谢为萨洒皂草配基，这可能通过抑制 TLR4-NF-κB/MAPK 信号通路和恢复 Th17/Treg 细胞平衡来改善结肠炎等炎症疾病。

知母中菝葜皂苷元对HepG2人肝癌细胞凋亡的影响。[Pubmed: 17400003 ]

Cell Biol Int.2007年9月；31（9）：887-92。

菝葜皂苷元是百合科知母的主要有效成分，具有抗糖尿病、改善记忆等作用，但其抗肿瘤作用的报道较少。
方法与结果：
本研究从知母根茎中提取菝葜皂苷元，将其用于抑制人肝癌细胞HepG2。MTT实验显示，菝葜皂苷元诱导细胞存活率呈明显的剂量和时间依赖性降低，48h的IC(50)为42.4±1.0μg/ml。此外，Hoechst 33258染色、电子显微镜、DNA片段化和PI染色证实菝葜皂苷元诱导HepG2细胞凋亡。流式细胞分析显示菝葜皂苷元诱导细胞凋亡是通过使细胞周期停滞在G(2)/M期实现的。
结论：
因此我们提出菝葜皂苷元可作为抗肝癌药物进行进一步研究。

知母（百合科）中菝葜皂苷元的抗抑郁样作用。[Pubmed：17077534 ]

Biol Pharm Bull.2006 年 11 月；29（11）：2304-6。

方法和结果：
本研究旨在调查知母（百合科）中的菝葜皂苷对小鼠强迫游泳试验以及中枢去甲肾上腺素能、多巴胺能和血清素能活动的影响。我们的结果表明，12.5、25 和 50 mg/kg（口服）菝葜皂苷治疗 14 天可显著缩短强迫游泳试验中的静止时间。这些影响静止反应的剂量不会影响运动活动。此外，神经化学分析表明，50 mg/kg 的菝葜皂苷在下丘脑和海马中均显著增加去甲肾上腺素和血清素水平。此外，菝葜皂苷在小鼠脑中表现出单胺氧化酶抑制活性。
结论：这些发现表明，萨洒皂苷
的抗抑郁活性可能涉及中枢单胺类神经递质系统。

菝葜皂苷对成骨细胞活性及破骨细胞分化和功能的影响[参考文献：WebLink ]

菝葜皂苷通过活性氧介导的线粒体途径和内质网应激途径诱导HeLa细胞凋亡。[Pubmed：24383086 ]

Biochem Biophys Res Commun.2013 年 11 月 15 日；441（2）：519-24。

菝葜皂苷元是来自中药知母的一种皂苷元。
方法和结果：
在本研究中，我们发现菝葜皂苷元通过体外诱导细胞凋亡表现出抗肿瘤活性，这通过 Hoechst 染色分析和 Annexin V-FITC/PI 双重染色确定。此外，在用菝葜皂苷元处理的 HeLa 细胞中观察到细胞周期停滞在 G2/M 期。此外，结果显示线粒体膜的扰动与 Bax/Bcl-2 比率的失调有关，这导致细胞色素 c 上调，随后激活 caspases。同时，菝葜皂苷元的处理也激活了未折叠蛋白反应 (UPR) 信号通路，这些变化伴随着 CHOP 表达的增加。 Salubrinal (Sal) 是一种选择性内质网 (ER) 应激抑制剂，它可部分消除与菝葜皂苷相关的细胞死亡。此外，菝葜皂苷可刺激活性氧的产生，而抗氧化剂 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 可有效阻止 ER 应激和细胞凋亡的激活，这表明菝葜皂苷诱导的活性氧是触发 ER 应激线粒体凋亡途径的早期事件。
结论：
总之，结果表明菝葜皂苷通过活性氧 (ROS) 介导的线粒体功能障碍和 ER 应激细胞死亡发挥其抗肿瘤活性。

中国药科大学学报，2009，179（3）：430-6.

观察菝葜皂苷元（SAR）对体外培养的成骨细胞和破骨细胞的影响。
方法与结果：
体外培养小鼠颅骨结肠成骨样细胞系MC3T3-E1细胞，采用MTT、对硝基苯磷酸盐法及茜素波尔多液染色法研究SAR对MC3T3-E1细胞增殖、ALP表达及矿化结节的影响。从1日龄大鼠长骨中分离成熟破骨细胞，同时以1，25（OH）2VitD3诱导培养小鼠骨髓细胞，在破骨细胞或骨髓细胞培养过程中加入不同浓度的SAR，甲苯胺蓝染色法检测破骨细胞数量为抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）（+）多核细胞，骨片上骨吸收陷窝的形成情况。
结论：
SAR能有效促进体外培养的成骨细胞增殖、分化和矿化，且SAR能抑制骨髓细胞向破骨细胞的生成。

药理调节记忆的新方法：菝葜皂苷通过提高记忆缺陷大鼠大脑中低毒蕈碱乙酰胆碱受体的密度来改善记忆力。[Pubmed：16226729 ]

Brain Res.2005 年 10 月 26 日；1060(1-2):26-39。

方法与结果：
本文旨在研究中药知母中的皂苷元菝葜皂苷元（本文简称为ZMS）对三种动物模型学习能力和记忆能力的基本药理作用：老年大鼠和两种神经退行性疾病模型（由单侧注射β-淀粉样蛋白1-40（Abeta1-40）和鹅膏蕈氨酸（Ibot A）或双侧单独注射Ibot A到基底核制备）。Y型迷宫测试和避光测试表明，三种模型的学习能力和记忆能力均受损，口服ZMS可改善这些模型。 ZMS 不抑制乙酰胆碱酯酶，也不占据毒蕈碱型乙酰胆碱受体 (M 受体) 的结合位点，因此它既不是胆碱酯酶抑制剂，也不是 M 受体的激动剂或拮抗剂。另一方面，三种模型大鼠脑内总 M 受体及其 M1 亚型的密度显著低于对照组大鼠，而 ZMS 则显著升高总 M 受体及其 M1 亚型的密度。线性回归显示学习能力/记忆力与总 M 受体或其 M1 亚型的密度之间存在显著相关性。3H-哌仑西平的放射自显影研究表明，老年大鼠皮质、海马和纹状体中的 M1 亚型密度显著降低，而 ZMS 可将这些变化逆转至正常对照水平。有趣的是，给药后 M1 受体密度仅接近但没有超过正常年轻对照大鼠的密度。
结论：
因此，ZMS 似乎代表了一种药物调节学习和记忆的新方法，并且似乎不仅仅是缓解症状，还可能改变疾病的进展。