川楝素

从中药中提取的三萜类化合物川楝素的生物学效应。[Pubmed: 17363132 ]

Prog Neurobiol. 2007 年 5 月；82(1):1-10。

川楝素(TSN) 是从川楝中提取的一种三萜类化合物，在古代中国被用作消化道寄生虫杀虫剂和农业杀虫剂。TSN 被证实是一种选择性突触前阻滞剂和有效的抗肉毒杆菌剂。
方法和结果：
TSN 通过先促进后抑制神经递质释放来干扰神经递质的释放，最终阻断神经肌肉接头和中枢突触处的突触传递。尽管 TSN 与肉毒杆菌毒素 (BoNT) 具有一些相似的作用，但 TSN 在体内和体外均具有显著的抗肉毒杆菌作用。研究表明，TSN 的抗肉毒杆菌作用是通过阻止 BoNT 接近其酶底物 SNARE 蛋白来实现的。研究还发现，TSN 可以在几种细胞系中诱导分化和凋亡，并抑制各种人类癌细胞的增殖。 TSN抑制多种K+通道，选择性促进L型Ca2+通道Ca2+内流，增加细胞内Ca2+浓度（[Ca2+]i）。
结论：
TSN诱导的[Ca2+]i增加和超载可能是TSN诱导的递质释放、细胞分化、凋亡和细胞毒性双相效应的原因。

植物杀虫剂川楝素对雌性埃及伊蚊（双翅目：蚊科）血液消化和产卵的影响：局部应用和摄入。[Pubmed：23427659 ]

J Med Entomol。 2013 年 1 月；50(1)：112-21。

植物杀虫剂具有新颖的化学性质和作用，可有效控制蚊虫。
方法和结果：
楝素（TSN，纯度 95%）是中国用于控制农作物害虫的一种杀虫剂，本研究评估了它对埃及伊蚊幼虫和雌蚊的致死和亚致死作用。楝素对一龄幼虫在暴露 24 小时后（LC50 = 60.8 微克/毫升）具有很强的毒性，对成年雌蚊在局部治疗（LD50 = 4.3 微克/雌蚊）或摄入糖饵（LC50 = 1.02 微克/微升）后长达 96 小时仍具有很强的毒性。用一系列亚致死剂量（6.3-25 微克/毫升）处理一龄幼虫 24 小时，可使发育为蛹的时间延迟 1 至 2 天。在雌蚊采血前 24 小时或采血后 1 小时局部使用川楝素剂量（1.25-10.0 微克）可剂量依赖性地减少（>45%）产卵量和从卵中孵化幼虫的数量。雌蚊在采血前 24 小时摄入川楝素（0.031-0.25 微克/微升糖饵）也大大减少了产卵量和幼虫孵化；摄入最高剂量的雌蚊没有产卵。进一步的研究表明，局部或摄入川楝素剂量依赖性地破坏了采血雌蚊卵母细胞中的卵黄沉积、血液摄入和消化以及卵巢蜕皮类固醇的产生。
结论：
总体而言，我们的结果表明川楝素是一种有效的杀伊蚊杀虫剂。埃及伊蚊幼虫和成虫，因为其在高剂量时具有明显毒性，在亚致死剂量时会扰乱发育和繁殖。

柠檬苦素和川楝提取物对斑叶夜蛾Peridromasaucia (Lep., Noctuidae)的拒食和生长抑制作用[参考文献：WebLink ]

J. Appl. Entomol.，1995，119（1-5）：367-70。

用不同的生物测定法测定了苦楝素（一种来自苦楝树和苦楝树树皮的柠檬苦素类化感物质）对斑叶夜蛾（Peridroma saucia） 的拒食和生长抑制作用。
方法和结果：
苦楝素在饮食选择和叶片选择生物测定中分别显著阻止了 2 龄和 4 龄幼虫的进食。在两种生物测定中，含有 60–75% 苦楝素的精制树皮提取物的抑制作用都低于纯化合物。然而，当将 60% 提取物加入人工饲料中时，其剂量依赖性地显著抑制了新生幼虫的生长，7 天时的 EC50（相对于对照组，生长减少 50% 的浓度）为 42.3 ppm。含有 60% 和 75%川楝素的提取物在这种慢性生长生物测定中比等量的纯川楝素具有更强的抑制作用，这表明存在其他次要成分，这些成分的抑制作用肯定比川楝素本身更强，但对进食的阻碍作用较小。
结论：在口服和外用川楝素
或 75% 提取物 后对 4 龄幼虫进行营养分析，证实这两种物质都具有拒食和抑制生长的双重特性。

川楝素是一种三萜衍生物，可作为新生大鼠心室细胞 L 型 Ca2 +通道的新型激动剂。[Pubmed：15464064 ]

Eur J Pharmacol.2004 年 10 月 6 日；501(1-3):71-8。

川楝素是从楝树中提取的一种三萜衍生物，被证实在医学和科学研究中具有潜在的用途。
方法与结果：本研究用全细胞膜片钳技术研究了川楝素
对培养的新生大鼠心室细胞L型电压依赖性Ca2+通道 的影响。川楝素以浓度依赖性方式不可逆地增加了L型Ca2+电流（I（Ca（L））），并且使电流/电压关系的最大值从8.3±3.7 mV移至1.7±3.7 mV，而不改变电流的阈值电位。川楝素使稳态活化和失活曲线左移。川楝素显著减慢了I（Ca（L））的失活动力学，但不影响活化动力学。用100nM 1,4-二氢-2,6-二甲基-5-硝基-4-[2-(三氟甲基)苯基]-3-吡啶羧酸甲酯(S(-)-BayK8644)预处理的细胞仍然对进一步添加87μM川楝素有反应，反之亦然。 结论： 这些结果证明川楝素是一种新型的L型Ca(2+)通道激动剂，它与BayK8644具有不同的结合位点。

川楝素通过抑制JNK信号通路诱导HL-60细胞凋亡。[Pubmed：23111283 ]

川楝素诱导 PC12 细胞神经元突起生长及凋亡。[Pubmed: 12573469 ]

Neurosci Res. 2003 年 2 月；45（2）：225-31。

方法与结果：
本研究探讨了川楝素对PC12细胞分化和凋亡的影响。结果表明，在含有川楝素（约1-10x10(-7) M）的培养基中培养24-48 h后，细胞分化和神经元突起的生长得到促进。川楝素与钙通道阻滞剂硝苯地平或ω-芋螺毒素GVIA联合处理可显著抑制川楝素诱导的效应。用BAPTA-AM预处理PC12细胞也可抑制川楝素诱导的效应；然而，这些效应不受培养基中的百日咳毒素和H-7的抑制。川楝素也能诱导细胞凋亡。流式细胞仪测定DNA含量，发现在含有川楝素的培养基中培养72h后，凋亡细胞数明显增多。
结论：
川楝素在较高浓度（≥1×10-6M）下可引起细胞死亡，在低于1×10-7M的浓度下对细胞分裂无影响。

Toxicol In Vitro.2013 年 2 月；27(1):232-8。

川楝素(TSN) 是从川楝树中分离出来的三萜类化合物，已发现它能抑制多种人类癌细胞的增殖并诱导细胞凋亡。然而，TSN 诱导细胞凋亡的机制仍不清楚。
方法与结果：
在本研究中，我们研究了 TSN 对人早幼粒细胞白血病 HL-60 细胞的生长、细胞周期停滞、诱导细胞凋亡及其所涉及的信号通路的影响。HL-60 细胞的增殖以剂量依赖性方式受到抑制，IC（50（48 小时））为 28 ng/mL。生长抑制主要归因于 S 期停滞和细胞凋亡。通过 Annexin V-FITC/碘化丙啶染色证实了 TSN 诱导的细胞凋亡。促凋亡蛋白Bax、PARP和caspase-3增加，抗凋亡蛋白Bcl-2减少。Western印迹分析表明TSN抑制了CDC42/MEKK1/JNK通路。
结论：
本研究首次提示TSN对HL-60细胞的促凋亡作用是通过JNK信号通路介导的。