刺五加苷B1

刺五加苷B1对甲型流感病毒感染的A549细胞非编码RNA和蛋白质谱的影响。[Pubmed：31985023 ]

国际分子医学杂志。 2020 年 3 月；45(3):753-768。

流感病毒常常对动物和人类健康构成严重威胁。为了探索草药治疗流感病毒感染的潜力，我们鉴定出从草本植物中提取的香豆素化合物刺五加苷B1，它对甲型流感病毒具有抗病毒和抗炎作用。在本研究中，我们进行了高通量 RNA 测序和同位素标签相对和绝对定量 (iTRAQ) 检测，以确定非编码 RNA (ncRNA) 转录组和蛋白质组学中的改变。我们利用生物信息学和靶标预测分析来揭示改变的 ncRNA 在刺五加苷B1功能中的潜在作用。此外，我们构建了长链 ncRNA (lncRNA) 和 mRNA 共表达网络，通过基因本体论 (GO) 和京都基因和基因组百科全书 (KEGG) 通路分析来分析其生物学功能。 RNA测序数据分析表明，在感染A/PR8/34/H1N1的A549细胞中，在有或没有刺五加苷B1处理的情况下（分别为PR8+eleu和PR8），5个差异表达的ncRNA上调，3个ncRNA下调。核副啄木鸟组装转录本1（NEAT1）在PR8和A549细胞组之间存在差异表达。GO和KEGG通路分析表明，刺五加苷B1利用宿主细胞的生物学过程和分子功能发挥其抗病毒和抗炎活性，以及调节免疫系统中的细胞因子-细胞因子受体相互作用，这与先前的研究结果一致。iTRAQ检测结果表明，与PR8组相比，L抗原家族成员3（LAGE3）蛋白在PR8+eleu中下调，该蛋白对tRNA加工、tRNA代谢过程和ncRNA加工至关重要。在本研究中，这些全面的大规模数据分析增强了对涉及刺五加苷 B1抗病毒和抗炎活性的转录组和蛋白质组学的多个方面的理解。这些发现证明了刺五加苷 B1在预防和治疗甲型流感病毒介导的感染方面的潜力。

刺五加苷 B1 通过 POLR2A 和 N-糖基化介导其抗流感活性。[Pubmed：30226535 ]

国际分子医学杂志。 2018 年 11 月；42(5):2776-2792。

流感病毒对人类健康构成严重威胁。虽然本研究小组此前已证明刺五加苷B1具有抗病毒和抗炎作用，但其对抗流感病毒的具体机制仍有待进一步研究。本研究利用高通量RNA测序研究了用刺五加苷B1处理的流感甲型病毒感染的肺上皮细胞（A549）的转录组反应，并利用分子对接技术、逆转录定量聚合酶链式反应（RTqPCR）检测和DNA甲基化分析确定了潜在靶点。转录组数据显示，感染流感病毒株变体PR8的细胞与感染PR8并用刺五加苷B1处理的细胞之间存在1,871个差异表达基因（DEG） 。在DEGs中，RNA聚合酶II亚基A（POLR2A；编码RNA聚合酶II的最大亚基）和甘露糖苷酶αII类成员1（MAN2A1）通过与刺五加苷B1的分子对接分析被筛选出来。果蝇MAN2A1（3BVT）的对接得分为11.3029，而POLR2A的对接得分为9.0133。RTqPCR结果表明，刺五加苷B1处理后，宿主基因（MAN2A2、POLR2A）和病毒基因（PA、PB1、PB2、HA）的表达水平均下调。采用亚硫酸盐测序PCR研究刺五加苷B1是否能够修饰POLR2A的DNA甲基化，结果表明，刺五加苷B1处理后，甲基化CpGs（22272bp）的平均比例显著增加。综合考虑，这些发现表明刺五加苷B1可能影响N-糖链的生物合成、趋化因子信号通路、细胞因子受体相互作用，特别是可能靶向POLR2A来抑制流感病毒基因的产生。

香豆素对流感病毒 RNP 的抑制和抗炎活性。[Pubmed：28081470 ]

Biomed Pharmacother.2017 年 3 月；87：583-588。

流感病毒对人类健康构成严重威胁，全球范围内流感病毒的抗病毒药物耐药性显著增加。因此，迫切需要开发新的抗病毒药物，特别是来自天然产物的药物。本研究研究了香豆素类化合物对甲型流感病毒的体外抗病毒和抗炎活性。其中一种衍生物刺五加苷B1表现出广谱的抗人流感病毒作用，体外IC50值为64-125mug/ml，但对禽流感病毒没有作用。对添加时间进行了研究，结果表明，在0-6h添加时具有强效的抗病毒作用，病毒产量降低了60%。流感病毒核糖核蛋白在200mug/ml时受到抑制，NP mRNA表达在50和200mug/ml时受到抑制。进一步证实了刺五加苷B1对细胞因子和趋化因子表达水平的影响，IL-6、CXCL-8、CCL-2的表达均被浓度为200mug/ml的刺五加苷B1所抑制。研究结果提示刺五加苷B1可作为预防和治疗甲型流感病毒的潜在药物进行开发