常春藤皂苷元

常春藤 (Hedera helix L.) 叶中的常春藤皂苷通过线粒体途径诱导人类 LoVo 结肠细胞凋亡。[Pubmed：25342273 ]

BMC Complement Altern Med.2014 年 10 月 24 日；14：412。

结直肠癌已成为全世界癌症发病率和死亡率的主要原因之一。常春藤(Hedera helix L.) 叶中分离的齐墩果酸衍生物常春藤皂苷具有潜在的抗肿瘤活性。本研究旨在评估常春藤皂苷是否能诱导人结肠癌 LoVo 细胞凋亡并探讨其可能的机制。
方法与结果：
采用 MTT 试验评估细胞活力，采用 Annexin V-FITC/PI 试验和 Hoechst 33342 核染色测定细胞凋亡和线粒体膜电位。采用 DCFH-DA 荧光染色和流式细胞术测定 ROS 生成。采用实时 PCR 和蛋白质印迹分析检测凋亡相关蛋白的表达。 MTT法检测显示，常春藤皂苷能显著抑制LoVo细胞的活力，且呈浓度和时间依赖性，24 h和48 h的IC50分别为1.39μM和1.17μM。Annexin V-FITC/PI法检测显示，1和2μM常春藤皂苷诱导的LoVo细胞凋亡率分别增至32.46%和81.78%。荧光显微镜下Hoechst 33342核染色显示，常春藤皂苷能诱导细胞出现凋亡特征性的核改变。DCFH-DA荧光染色和流式细胞术检测显示，常春藤皂苷能显著增加LoVo细胞中ROS的生成。实时PCR检测显示，常春藤皂苷能上调Bax的表达，下调Bcl-2、Bcl-xL和Survivin的表达。 Western blotting 分析表明，常春藤皂苷降低了凋亡相关蛋白 Bcl-2、procaspase-9、procaspase-3 的表达，而聚 ADP-核糖聚合酶 (PARP) 的表达增加，而 Bax、caspase-3、caspase-9 的表达增加。然而，caspase-8 没有显著变化。
结论：这些结果表明线粒体膜电位的破坏可能是常春藤皂苷导致LoVo 细胞
凋亡的原因。我们的研究结果表明，常春藤皂苷可能是一种有希望的人类结肠癌治疗候选药物。

从续断根中分离的常春藤皂苷的体外抗补体活性。[Pubmed：10403139 ]

Arch Pharm Res.1999 年 6 月;22(3):317-9。

在体外研究了从续断中分离出的 常春藤皂苷和相关皂苷的抗补体活性。
方法与结果：
HN 皂苷 F (3) 对补体系统经典途径 (CP) 的抑制作用最强，IC50 值为 3.7x10(-5) M，其次是 3-O-β-D-葡萄吡喃糖基-(1->3)-α-L-鼠李糖基-(1->2)-β-L-++阿拉伯糖基常春藤皂苷28- O-β-D-葡萄吡喃糖基-(1->6) -β-D-葡萄吡喃苷 (8)、3-O-β-L-阿拉伯糖基常春藤皂苷 28-O-β-D-葡萄吡喃糖基-(1->6)-β-D-葡萄吡喃苷 (5)、川断皂苷 A (4)、常春藤皂苷(1)，而皂苷 3-5 对溶血没有抑制作用，反而增加了方法与结果： 然而，所有的 C-3 单链苷 [次皂苷 CP (2)、川续断皂苷 B (6) 和川续断皂苷 C (7)] 均直接引起红细胞溶血。

去甲肾上腺素和血清素系统参与了常春藤皂苷在不可预测的慢性轻度应激性抑郁症大鼠模型中的抗抑郁样作用。[Pubmed：25471378 ]

Pharm Biol. 2015 年 3 月；53(3):368-77。

我们实验室的先前研究表明，急性和亚慢性服用木通子 (FAE) [木通 (木通科) 的果实] 在动物抑郁行为测试中产生抗抑郁样作用。FAE 含有约 70% 的常春藤皂苷(HG) 作为其主要化学成分。本研究比较了 FAE 和 HG 在小鼠中的抗抑郁能力，并进一步研究了 HG 在遭受不可预测的慢性轻度应激 (UCMS) 的大鼠中的抗抑郁样作用和潜在机制。
方法和结果：
小鼠每天通过胃内给药 (ig) 接受一次 FAE (50 mg/kg) 和 HG (20 mg/kg)，持续 3 周。分别使用高架十字迷宫 (EPM) 和行为绝望测试（包括悬尾测试 (TST) 和强迫游泳测试 (FST)）比较 FAE 和 HG 的抗焦虑和抗抑郁活性。使用 UCMS 抑郁大鼠模型评估 HG (5 mg/kg) 的抗抑郁作用。此外，通过高效液相色谱电化学检测和实时聚合酶链反应技术测定 UCMS 大鼠海马中单胺类神经递质和相关基因表达水平。我们的初步筛选测试结果表明，与载体组相比，长期服用 20 mg/kg 的 HG 显著降低了 TST 和 FST 中的不动性，而 50 mg/kg 的 FAE 没有；然而，HG 组和 FAE 组之间没有显著差异。长期服用 HG 无法显著逆转改变的穿越和直立行为表现、EPM 中在开放臂和封闭入口停留的时间，即使它们显示出增加的趋势，但 HG 显著增加了蔗糖偏好测试 (SPT) 中的蔗糖偏好百分比并减少了 FST 中的不动时间。HG 显示去甲肾上腺素和血清素水平显著增加，并表现出增加 5-羟色胺 (血清素) 1A 受体 mRNA 表达的趋势，并显著降低血清素转运体 (5-HTT) 的 mRNA 表达。然而，脑源性神经营养因子的表达没有显著差异。
结论：
这些发现证实了 HG 在行为绝望测试和 UCMS 大鼠模型中的抗抑郁样作用，这可能与单胺类神经递质和 5-HTT mRNA 表达有关。

从刺楸树干皮中分离的常春藤皂苷单糖苷和双糖苷的抗诱变和细胞毒活性的必需部分。[Pubmed：10865448 ]

常春藤中的 α-常春藤素（而非常春藤苷 C 和常春藤皂苷）会影响 β2-肾上腺素受体的结合行为、动力学和调节。[Pubmed：19278262 ]

生物化学。2009 年 4 月 21 日；48(15):3477-82。

常春藤苷 C、α-常春藤素和常春藤皂苷是从常春藤 (Hedera helix L.) 的叶子干提取物中提取的皂苷。
方法和结果：
用 1 微摩尔特布他林刺激后，β(2)-肾上腺素受体-GFP 融合蛋白的内化被稳定转染的 HEK293 细胞与 1 微摩尔 α-常春藤素预孵育 24 小时所抑制，而常春藤苷 C 和常春藤皂苷(各 1 微摩尔) 均不影响这种受体调节。用 5 nM Alexa532-NA 孵育 A549 细胞后，通过荧光相关光谱法发现 β(2)AR-Alexa532-NA 复合物有两个不同的扩散时间常数。自相关曲线的评估揭示了扩散时间常数：tau(bound1) = 1.4 +/- 1.1 ms (n = 6)，对于横向移动不受限制的受体-配体复合物，tau(bound2) = 34.7 +/- 14.1 ms (n = 6)，对于移动受阻的受体-配体复合物。扩散时间常数的分布为 tau(bound1) 24.3 +/- 2.5%，tau(bound2) 8.7 +/- 4.3% (n = 6)。用 1 microM α-常春藤素预处理 24 小时的 A549 细胞表现出剂量依赖性分布变化，tau(bound1) 37.1 +/- 5.5%，tau(bound2) 4.1 +/- 1.1%。同时，Alexa532-NA 结合水平从 33.0 +/- 6.8 显著增加到 41.2 +/- 4.6%。在饱和实验中，α-常春藤素不影响 β(2)-肾上腺素受体密度 (B(max))，而 Alexa532-NA 结合的 K(D) 值从 36.1 +/- 9.2 降低到 24.3 +/- 11.1 nM。用 α-常春藤素 (1 microM，24 小时) 预处理 HASM 细胞，发现在刺激条件下细胞内 cAMP 水平增加 13.5 +/- 7.0%。值得注意的是，结构相关的皂苷如常春藤苷 C 和常春藤皂苷不影响 β(2)AR 的结合行为或细胞内 cAMP 水平。

植物医学。 2000 年 5 月；66(4)：329-32。

方法和结果：
为了阐明刺楸树皮的抗诱变和细胞毒性原理，用 Ames 试验和 MTT 试验测试了这种生药的七种分离成分。常春藤皂苷及其单糖苷刺楸皂苷 A 和 I 以及双糖苷刺楸皂苷 B 和 H 对黄曲霉毒素 B1 (AFB1) 表现出强效的抗诱变活性。然而，它们对直接诱变剂 N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍 (MNNG) 引起的诱变性没有抑制作用。这表明常春藤皂苷可能有效阻止 AFB1 的代谢活化或清除能够诱导突变的亲电中间体。发现常春藤皂苷是显示抗诱变性的必需部分。此外，研究发现，常春藤皂苷及其 3-O-糖苷对各种肿瘤细胞系 P-388、L-1210、U-937、HL-60、SNU-5 和 HepG2 具有细胞毒性，而常春藤皂苷的 3,28-二-O-糖苷则无细胞毒性。
结论：
因此，常春藤皂苷及其 3-O-糖苷可用作癌症治疗化学预防药物。

Langmuir.2014年4月29日;30(16):4556-69。

皂苷 α-常春藤素及其糖苷配基常春藤皂苷在含胆固醇的双层膜中诱导的结构域形成和通透性。[Pubmed：24690040 ]

已证实皂苷和三萜酸能与富含胆固醇的脂质膜和结构域 (筏) 相互作用。皂苷如何调节膜中的脂质相分离以及糖链在此活动中的作用尚不清楚。
方法和结果：
我们在由 DMPC/Chol（3:1 mol/mol）组成的二元膜模型中证明，皂苷 α-常春藤素及其不呈糖链的糖苷配基三萜酸常春藤皂苷能诱导脂质结构域的形成。我们在多层囊泡 (MLV)、巨型单层囊泡 (GUV) 和支撑平面双层膜 (SPB) 上表明，皂苷上糖单元的存在会加速结构域的形成并增加这些结构域内甾醇的比例。域形状也受糖的存在影响，因为 α-常春藤素和常春藤皂苷分别诱导管状和球形域的形成。这些高度弯曲的结构应该是由这两种化合物诱导膜曲率的结果。除了域的形成之外，α-常春藤素和常春藤皂苷还能使 GUV 通透。α-常春藤素形成膜孔伴随着脂质在 SPB 中的非双层结构中积累。这一过程可能是这两种化合物通透活性的原因。在 LUV 中，α-常春藤素的通透作用依赖于甾醇。
结论：
我们讨论了我们的研究结果的生物学意义及其所涉及的机制，这些机制与皂苷和三萜酸对膜筏、癌细胞和溶血的活性有关。