丹皮酚

丹皮酚通过调节 Sirtuin 1 通路防止内皮细胞过早衰老。[Pubmed：24768807 ]

J Ethnopharmacol。 2014 年 6 月 11 日；154(2):428-36。

丹皮酚是一种酚类化合物，主要从牡丹皮（中国牡丹树的根皮）中分离出来。牡丹皮在传统中药中具有重要价值，可用于缓解各种氧化应激相关疾病，主要是动脉粥样硬化和心肌梗死。本研究旨在确定丹皮酚对氧化应激诱导的内皮细胞过早衰老的保护机制。
方法和结果：
在暴露于 200μM 活性氧 (ROS) 诱导剂过氧化氢 (H2O2) 之前， 用不同剂量的丹皮酚或 DMSO 对照预处理 HUVEC 24 小时。评估了丹皮酚对 H2O2 诱导的衰老的保护作用，并研究了丹皮酚预处理对 HUVEC 中 Sirtuin 1 通路的激活。丹皮酚可减轻H2O2诱导的G0/G1期细胞生长停滞，降低SA-β-Gal阳性细胞百分比，增加BrdU掺入。此外，酶促Sirt1活化试验表明，丹皮酚显著增加Sirt1酶的赖氨酰脱乙酰酶活性，倍数变化为2.4±0.195（p<0.05）。此外，用丹皮酚预处理可显著降低H2O2刺激上调的p53、乙酰H3K14和H4K16蛋白表达水平。组蛋白水平的变化伴随着Sirt1蛋白表达水平的增加。
结论：
这些研究结果表明，丹皮酚通过调节Sirt1蛋白及其底物的表达来保护内皮细胞免受氧化应激诱导的过早衰老。

丹皮酚通过调节 PKCδ 和 c-Src 信号通路上调 miR-141 来抑制软骨肉瘤转移。[Pubmed：24992595 ]

Int J Mol Sci.2014 年 7 月 2 日；15(7):11760-72。

软骨肉瘤是一种原发性恶性骨癌，具有局部侵袭和远处转移的潜力，尤其是肺部。确诊患有此病的患者预后不良。丹皮酚（2'-羟基-4'-甲氧基苯乙酮）是传统中药白芍的主要活性化合物，具有抗炎和抗肿瘤活性；丹皮酚是否调节转移性软骨肉瘤尚不清楚。
方法与结果：
我们发现丹皮酚不会增加细胞凋亡。相反，在非细胞毒性浓度下，丹皮酚抑制软骨肉瘤细胞的迁移和侵袭。我们还证明丹皮酚增强 miR-141 表达，而 miR-141 抑制剂逆转丹皮酚抑制的细胞运动性；丹皮酚还降低蛋白激酶 C (PKC)d 和 c-Src 激酶活性。
结论：
由于丹皮酚通过PKCd和c-Src通路上调miR-141抑制人软骨肉瘤的迁移和侵袭，因此丹皮酚可能成为治疗转移性软骨肉瘤的新型抗转移药物。

丹皮酚通过阻断 p38、ERK 和核因子 κB 信号通路抑制肿瘤坏死因子-α 刺激的人脐静脉内皮细胞中细胞间粘附分子-1 的表达。[Pubmed：17276892 ]

Int Immunopharmacol.2007 年 3 月；7(3):343-50。

丹皮酚（2'-羟基-4'-甲氧基苯乙酮）是传统中药芍药的主要活性成分，具有抗炎、抗氧化和心血管保护作用。
方法和结果：我们研究了丹皮酚
如何影响肿瘤坏死因子-α（TNF-α）激活的人脐静脉内皮细胞（HUVEC）中细胞间粘附分子-1（ICAM-1，动脉粥样硬化发展的关键分子之一）的水平。丹皮酚浓度依赖性地抑制了 ICAM-1 的产生；它抑制了核因子-κB（NF-κB）p65 易位到细胞核和抑制因子 κBα（IκBα）的磷酸化。它还阻断了 TNF-α 诱导的 p38 和细胞外信号调节激酶 (ERK) 的磷酸化，这些信号参与调节 TNF-α 产生的 ICAM-1。丹皮酚抑制了 TNF-α 刺激的 U937 单核细胞粘附于 HUVEC，这表明它可能通过调节 TNF-α 产生关键粘附分子来抑制单核细胞与内皮细胞的结合。丹皮酚对 ICAM-1 产生的抑制作用可能是通过抑制 p38、ERK 和 NF-κB 信号通路来实现的，这些信号通路参与了 TNF-α 诱导的 ICAM-1 产生。 结论： 因此，丹皮酚可能对治疗动脉粥样硬化等心血管疾病有益。

丹皮酚对小胶质细胞抗神经炎症反应的影响。[Pubmed：25906473 ]

Int J Mol Sci. 2015 年 4 月 21 日；16(4):8844-60。

越来越多的研究表明，由小胶质细胞激活介导的中枢神经系统炎症过程在许多神经退行性疾病中起着重要作用。制定小胶质细胞抑制计划被认为是寻找神经保护的关键策略。丹皮酚是牡丹皮的主要酚类成分，广泛用作中药的营养补充剂。在本研究中，我们研究了丹皮酚对炎症原刺激的小胶质细胞的影响。
方法和结果：
丹皮酚显着抑制一氧化氮 (NO) 的释放以及诱导型一氧化氮合酶 (iNOS) 和环氧合酶-2 (COX-2) 的表达。用丹皮酚治疗还可以减少活性氧 (ROS) 的产生并抑制 ATP 诱导的细胞迁移活性增加。此外，还发现丹皮酚对神经炎症的抑制作用受磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶-α (AMPK-α) 和糖原合酶激酶 3 α/β (GSK 3α/β) 的调节。用 AMPK 或 GSK3 抑制剂治疗可逆转丹皮酚对小胶质细胞中神经炎症的抑制作用。此外，丹皮酚治疗还显示出小鼠模型中转棒性能和小胶质细胞活化的显著改善。
结论：本研究首次报道了丹皮酚
对神经炎症 的新型抑制作用，并为开发炎症相关神经退行性疾病的疗法提供了一种新的候选药物。

丹皮酚通过抑制PGE₂合成和COX-2表达对人结直肠癌细胞发挥抗癌作用。[Pubmed：25322760 ]

Oncol Rep. 2014 年 12 月；32（6）：2845-53。

环氧合酶-2 (COX-2) 及其代谢物前列腺素 E2 (PGE2) 可能影响癌症发展中的大多数事件，包括促进增殖、抗凋亡、血管生成、免疫抑制和侵袭。然而，全世界的注意力主要集中在选择性 COX-2 抑制剂的心血管毒性上。丹皮酚是牡丹根皮的主要活性提取物，具有抗炎、抗氧化、抗过敏、抗氧化和抗肿瘤作用。在本研究中，我们研究了丹皮酚诱导细胞凋亡的潜在机制，旨在确定其抗肿瘤作用是否与结直肠癌细胞中 COX-2 表达的降低和 PGE2 水平的降低有关。
方法与结果：
我们观察到丹皮酚以剂量和时间依赖的方式抑制结直肠癌细胞的增殖并诱导其凋亡，这与 COX-2 表达和 PGE2 合成的减少有关。用选择性 COX-2 抑制剂塞来昔布治疗或用 COX-2 siRNA 瞬时转染结直肠癌细胞，也可抑制细胞增殖并诱导其凋亡。Western blot 分析表明，丹皮酚抑制了 COX-2 上游调节因子 NF-κB 的活化及其向细胞核的转位。用增加剂量的丹皮酚治疗可导致促凋亡因子 Bax 表达增加，抗凋亡因子 Bcl-2 表达减少。 Caspase-3 和 Caspase-9 被激活，而丹皮酚导致线粒体膜电位丧失，表明丹皮酚诱导的细胞凋亡是通过线粒体途径介导的。此外，丹皮酚以剂量依赖性方式显著抑制异种移植肿瘤小鼠模型中的肿瘤生长。
结论：
我们的研究结果表明，丹皮酚通过抑制 PGE2 的产生和 COX-2 的表达对人结肠直肠癌细胞发挥抗肿瘤作用。我们预计丹皮酚可能会取代有毒性的选择性 COX-2 抑制剂，并为结肠直肠癌的治疗提供新的策略。

丹皮酚抑制巨噬细胞中脂多糖诱导的炎性细胞因子，并保护小鼠免受致命的内毒素休克。[Pubmed：23413967 ]

基础临床药理学。 2014 年 6 月；28(3):268-76。

丹皮酚（2'-羟基-4'-甲氧基苯乙酮）是牡丹根的主要酚类化合物，是一种传统中药。本研究主要研究了丹皮酚对RAW巨噬细胞的抗炎作用及其机制，并在此基础上探讨了丹皮酚对脂多糖诱发的小鼠内毒血症的保护作用。
方法与结果：
体外研究表明，丹皮酚通过抑制IκBα、ERK1/2、JNK和p38 MAPK来调节TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10的产生。在脂多糖诱发的内毒血症小鼠模型中，促炎和抗炎细胞因子受到显著调节，因此丹皮酚（150、200 或 250 mg/kg）可提高脂多糖攻击小鼠的存活率。
结论：
因此，丹皮酚在 RAW 264.7 细胞和小鼠模型中具有对抗脂多糖诱发炎症的有益活性。