半硫酸奎宁单水合物

中文名称：半硫酸奎宁单水合物 中文别名：硫酸奎宁; (8S,9R)-6'-甲氧基金鸡纳-9-醇硫酸盐二水合物 CAS登录号：6119-70-6 英文名称：Quinine sulfate dihydrate 分子式：2(C20H24N2O2).H2SO4.2(H2 分子量：782.94 熔点 ~225 °C (dec.)(lit.) 比旋光度 -245 o (c=2, 0.1M HCl) FEMA 2977 水溶解性 0.12 g/100 mL (20 oC) 敏感性 Light Sensitive Merck 14,8061 BRN 6113937 标准：CP2005 含量：99% 性状：白色细微的针状结晶，无臭味极苦。遇光渐变色。 用途：用于治疗耐氯喹和耐多种药物虫株所致的恶性疟。也可用于治疗间日疟。 药理毒理 包装：25KG/桶 1500 奎宁是喹啉类衍生物，能与疟原虫的DNA结合，形成复合物抑制DNA的复制和RNA的转录，从而抑制原虫的蛋白合成，作用较氯喹为弱。另外，奎宁能降低疟原虫氧耗量，抵制疟原虫内的磷酸化酶而干扰其糖代谢。 奎宁也引起疟色素聚集，但发展缓慢，很少形成大团块，并常伴随着细胞死亡。电子显微镜观察，可见原虫的核和外膜肿胀，并有小空泡，血细胞颗粒在小空泡内聚合，此与氯喹的色素凝集有所不同。在血液中，一定浓度的奎宁可导致被寄生红细胞早熟破裂，从而阻止裂殖体成熟。 本品对红外期无效，长疗程可根治恶性疟，但对恶性疟的配子体亦无直接作用，故不能中断传播。 [编辑本段]药代动力学 口服后吸收迅速而完全。蛋白结合率约70%。吸收后分布于全身组织，以肝脏浓度最高，肺、肾、脾次之，骨骼肌和神经组织中最少。一次服药后1～3小时血液浓度达到峰值，T1/2为8.5小时。奎宁于肝中被氧化分解，迅速失效，其代谢物及少量原形药（约10%）均经肾排出，服药后15分钟即出现于尿中，24小时后几乎全部排出，故奎宁无蓄积性。 [编辑本段]不良反应 ①奎宁每日用量超过1g或连用较久，常致金鸡纳反应，此与水杨酸反应大致相似，有耳鸣、头痛、恶心、呕吐，视力听力减退等症状，严重者产生暂时性耳聋，停药后常可恢复； ②24小时内剂量大于4g时，可直接损害神经组织并收缩视网膜血管，出现视野缩小、复视、弱视等； ③大剂量中毒时，除上述反应加重外，还可抑制心肌、延长不应期、减慢传导，减弱心肌收缩力，扩张外周血管，有时可致血压骤降、呼吸变慢变浅、发热、烦躁、谵妄等，多死于呼吸麻痹； ④奎宁致死量约8g； ⑤少数病人对奎宁高度敏感，小量即可引起严重金鸡纳反应； ⑥少数恶性疟患者使用小量奎宁可发生急性溶血（黑尿热）致死； ⑦奎宁还可引起皮疹、瘙痒、哮喘等。 [编辑本段]药物相互作用 ①制酸药及含铝制剂能延缓或减少奎宁的吸收； ②抗凝药与奎宁合用后，抗凝作用可增强； ③肌肉松弛药如琥珀胆碱、筒箭毒碱等与奎宁合同，可能会引起呼吸抑制； ④奎x丁与奎宁合用，金鸡纳反应可增加； ⑤尿液碱化剂如碳酸氢钠等，可增加肾小管对奎宁的重吸收，导致奎宁血药浓度与毒性的增加； ⑥与维生素K合用可增加奎宁的吸收； ⑦与布克利嗪、赛克利嗪、美克利嗪、吩噻嗪类、噻吨类、曲美苄胺（trimethofenzamide）、氨基苷类抗生素合用可导致耳鸣、眩晕； ⑧与硝苯地平（硝苯啶）合用，游离的奎宁浓度增加。