N-(9-芴甲氧羰基)-L-丝氨酸叔丁酯是一种L-丝氨酸衍生物，常温常压下为白色至橙色固体粉末，它难溶于水和乙醚但是可溶于二甲基亚砜和醇类有机溶剂。N-(9-芴甲氧羰基)-L-丝氨酸叔丁酯在生物合成领域中主要用作多肽合成起始反应物，在蛋白质和多肽的制备领域中有一定的应用。
制备方法
图1 N-(9-芴甲氧羰基)-L-丝氨酸叔丁酯的制备方法
向丝氨酸叔丁酯盐酸盐（6.06 g，30.7 mmol）的四氢呋喃与水（体积比为1:2.5，总体积为70 mL）混合溶液中加入碳酸氢钠（5.03 g，59.9 mmol），随后在5分钟内缓慢滴加氯甲酸-9-芴基甲酯（7.56 g，29.2 mmol）的四氢呋喃（70 mL）溶液，将反应混合物在室温条件下持续搅拌12小时，之后向体系中加入1 M盐酸（50 mL），所得混合溶液用乙酸乙酯萃取三次（每次100 mL），合并有机相，用饱和食盐水洗涤后，在减压条件下蒸除溶剂即可得到目标产物分子N-(9-芴甲氧羰基)-L-丝氨酸叔丁酯。[1]
碘化反应
N-(9-芴甲氧羰基)-L-丝氨酸叔丁酯结构中的醇羟基单元可在单质碘在三苯基膦的作用下通过脱羟基碘化反应制备得到。
图2 N-(9-芴甲氧羰基)-L-丝氨酸叔丁酯的碘化反应
向N-(9-芴甲氧羰基)-L-丝氨酸叔丁酯（14.97 g，39.03 mmol，1.0 当量）的二氯甲烷（150 mL）溶液中加入三苯基膦（12.39 g，46.84 mmol，1.2 当量）和碘（10.90 g，42.94 mmol，1.1 当量），将反应容器置于水浴中，随后向反应混合物中加入咪唑（2.92 g，42.94 mmol，1.1 当量），并在室温下持续搅拌反应 2 小时。反应结束后，过滤除去不溶物，将滤液在减压条件下浓缩除去溶剂，所得粗产物通过快速柱层析进行纯化（流动相为正己烷与乙酸乙酯的混合溶剂，梯度洗脱比例由 100:0 逐渐变化至 80:20），最终得到目标产物。[2]
参考文献
[1] Engelhardt, Daniel B.; et al, Ring-opening reactions for the solid-phase synthesis of nisin lipopeptide analogues, Organic & Biomolecular Chemistry 2022, 20, 8988-8999.
[2] Mizuno-Kaneko, Mai; et al, Molecular Design of Cyclic Peptides with Cell Membrane Permeability and Development of MDMX-p53 Inhibitor, ACS Medicinal Chemistry Letters 2023, 14, 1174-1178.