6-硝基间甲酚是一种苯酚衍生物，英文名为5-Methyl-2-nitrophenol，常温常压下为黄色至绿色结晶固体，具有显著的酸性和较好的化学稳定性，它不溶于水但是可溶于醇类有机溶剂。6-硝基间甲酚受苯环上硝基单元强吸电子性质影响，表现出比苯酚更强的酸性，它主要用作医药合成中间体，有研究报道它可用于左氧氟沙星前体的制备。
制备方法
6-硝基间甲酚可由间甲基苯酚通过硝基化反应即可得到，但是该类反应往往会有区域选择性。
图1 6-硝基间甲酚的制备方法
在0°C下，将HNO₃（4.8 mL, 76.0 mmol）的乙酸（15 mL）溶液逐滴加入至3-异丙基苯酚（10 g, 73.0 mmol）的二氯甲烷（250 mL）和乙酸（30 mL）溶液中，将反应混合物搅拌2小时，再于25°C下继续搅拌10小时。用饱和NaHCO₃水溶液中和反应混合物，用二氯甲烷（3×100 mL）萃取，合并的有机相用盐水洗涤，经无水Na₂SO₄干燥后真空浓缩。粗产物通过柱色谱纯化（硅胶，正己烷/乙酸乙酯 = 99/1），得到目标产物6-硝基间甲酚。[1]
还原反应
6-硝基间甲酚结构中的硝基单元可在适当的还原剂作用下发生还原反应得到相应的苯胺衍生物。
图2 6-硝基间甲酚的还原反应
在反应小瓶中加入6-硝基间甲酚（0.139 g, 1 mmol, 1.0当量）、催化剂（每50 mg底物使用4 mg催化剂）、水（5 mL）和水合肼（0.2 g, 4 mmol, 4.0当量），置于温控磁力搅拌器上的硅油浴中回流反应，通过TLC监测反应（展开剂为35% EtOAc/己烷体系）。当TLC板上显示底物1m完全转化为2-氨基苯酚（2m）后停止加热，将反应液冷却至室温，使用外部磁铁通过磁分离方式除去催化剂，过滤除去反应体系中的不溶性沉淀，所得的滤液在真空下进行浓缩处理即可得到还原的目标产物分子。[2]
参考文献
[1] Ogboo, Blessing C.; et al, Enhancing Selectivity and Potency of SNAr Covalent Inhibitors of NADPH Oxidase Enzymes, Journal of Medicinal Chemistry 2025, 68, 14072-14084.
[2] Aggarwal, Varun; et al, Biomass derived magnetically separable heterogeneous iron nanocatalyst for reduction of nitroarenes and reductive amination of carbonyl compounds under sustainable conditions, Journal of Physics and Chemistry of Solids 2026, 208, 113060.