选择性肾上腺能激动剂——盐酸妥布特罗

研究背景

盐酸妥布特罗(Tulobuterol Hydrochloride)又名特布嗪，为第三代选择性肾上腺能激动剂，具有强而持久的扩张支气管平滑肌作用，同时具有一定的抗过敏促进支气管纤毛运动和止咳作用^[1]。常温常压下，该物质表现为白色或类白色结晶性粉末，易溶于水和乙醇。

药代动力学

为了建立测定大鼠血浆中盐酸妥布特罗浓度的方法，并对盐酸妥布特罗贴剂药代动力学进行研究。研究人员采用液相色谱-串联质谱法进行检测，以克仑特罗为内标，安捷伦氨基C18分析柱为色谱柱，A(0.1%甲酸+100%水)及B(甲醇)为流动相进行色谱分离。色谱条件为0~2.5 min，70%A→40%A；2.5~2.6 min，40%A→70%A；2.6~5 min，70%A。采用电喷雾电离源和多反应监测的方式进行正电荷检测，用作定量分析的盐酸妥布特罗和克仑特罗的离子反应对m/z分别为228.2→154.0和277.1→203.0。

结果发现，盐酸妥布特罗在0.5~100 ng/mL范围内线性关系良好，最低检测限分别为0.5 ng/mL，盐酸妥布特罗样本的日内及日间精密度和准确度均符合相关生物样品分析的要求，且RSD<10%。盐酸妥布特罗大鼠血浆样品在室温放置7 h，经历3次冷冻-解冻循环及在-80℃中放置120 d等条件下均可保持稳定。该方法具有检测快速且灵敏性好等特点，可对其人体临床相关药动学研究展开探讨^[2]。

有关研究

以β2-肾上腺素受体为例，采用直接进样法初步探讨了硫酸沙丁胺醇，盐酸妥布特罗，盐酸氯丙那林，盐酸麻黄碱和硫酸特布他林与β2-AR的相互作用。初步结果表明，硫酸沙丁胺醇，盐酸麻黄碱和硫酸特布他林在β2-肾上腺素受体色谱柱上仅存在一类结合位点，结合常数分别为5.9×10⁴，5.7×10³和8.9×10³M^-1，结合位点数分别为1.4×10^-8，1.2×10^-7和5.8×10^-8M；盐酸妥布特罗和盐酸氯丙那林在β2-肾上腺素受体色谱柱上均存在两类结合位点，结合常数分别约为2.6x10⁴和2.9×10⁵M^-1，6.6×10⁴和5.2x10⁵M^-1，结合位点数分别约为8.3×10^-8和1.0×10^-8M，3.0×10^-8和4.8×10^-9M，说明定向固定化β2-肾上腺素受体可能也适用于初步探讨受体与小分子药物的相互作用^[3]。

参考文献

[1]张海明,赵华.β2受体激动剂特布嗪治疗高原慢阻肺和肺心病疗效观察[J].临床荟萃, 1996, 11(18):2.

[2]曹芳,李海涛,王明明,等.液相色谱-串联质谱法检测大鼠血浆盐酸妥布特罗含量及其贴剂药代动力学的研究[J].实用药物与临床, 2017, 20(11):4.DOI:10.14053/j.cnki.ppcr.201711020.

[3]李倩.His标签蛋白定向固定化方法的建立,表征及应用[D].西北大学,2013.