介绍
3-溴4-氯苯胺是一种重要的芳香胺类有机中间体，外观为固体，可由3-溴-4-氯硝基苯经氯化亚锡还原高效制备，常作为医药、农药及功能材料合成的关键原料，可通过取代、偶联等反应构建复杂芳香族化合物，在精细化工与药物合成领域应用广泛。分子含有伯氨基与芳环溴、氯双卤代官能团，氨基具有强亲核性与碱性，可发生酰化、烷基化、重氮化及偶联反应；芳环上溴原子反应活性高于氯原子，易发生亲核取代、Suzuki偶联、Buchwald-Hartwig胺化等交叉偶联反应，同时芳环还可进行卤代、硝化等亲电取代反应。
图一 3-溴4-氯苯胺
合成
将3-溴-4-氯硝基苯（2.5g，10.6mmol）与二水合氯化亚锡（12.0g，52.9mmol）（文献：Keana,J.F.W.等人，JournalofMedicinalChemistry,1995,38,4367-4379）分散于乙酸乙酯（38mL）和乙醇（19mL）中，70℃搅拌反应1小时。将反应液倒入碎冰中，用碳酸钠小心中和；所得悬浊液用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相并浓缩，制得目标化合物3-溴4-氯苯胺（2.14g，收率99%）。核磁共振氢谱（CDCl₃）：δ3.70（宽单峰，2H），6.55（多重峰，1H），6.90（单峰，1H），7.18（多重峰，1H）[1]。
图二 3-溴4-氯苯胺的合成
向 25 mL 圆底烧瓶中加入底物（2 mmol）、二水合氯化铜（6 mmol）、一水合氯化锂（2 mmol）与乙醇（4 mL），所得反应混合物加热回流搅拌。经薄层色谱（TLC）监测反应完全后，减压除去乙醇；随后加入 25% 氨水（4 mL）与水（10 mL），水相用乙酸乙酯（10 mL×3）萃取。合并有机相，经饱和食盐水（8 mL×3）洗涤、无水硫酸钠干燥，减压脱除溶剂，粗产物经硅胶柱层析纯化，得到目标产物3-溴4-氯苯胺[2]。
图三 3-溴4-氯苯胺的合成2
参考文献
[1]Current Patent Assignee: ASTRAZENECA - WO2005/103010, 2005, A2
[2][1]Yang X ,Zhao H ,Mao S , et al.Copper-Mediated monochlorination of anilines and nitrogen-containing heterocycles[J].Synthetic Communications,2018,48(20):2708-2714.DOI:10.1080/00397911.2018.1518531.