氰基乙醛缩二乙醇的应用实例

氰基乙醛缩二乙醇（Cyanoacetaldehyde Diethyl Acetal），别名3,3-二乙氧基丙腈、1,1-二乙氧基-2-氰基乙烷，是一种含氰基与缩醛结构的有机合成中间体，CAS：2032-34-0。氰基乙醛缩二乙醇为无色至浅黄色透明液体，微溶于水，溶于乙醇、乙醚等有机溶剂，主要用于构建含氰基、醛基或缩醛的复杂分子。

应用实例

1、专利CN201310064831.0公开了一种合成4-氨基-2-甲巯基嘧啶-5-甲醛的新方法，以廉价易得的氰基乙醛缩二乙醇/氰基乙醛缩二甲醇为原料，以甲醇钠为碱与甲酸甲酯反应生3,3-二乙氧基-2-羟基亚甲基丙腈的钠盐。该钠盐无需任何处理直接与S-甲基异硫脲硫酸盐反应直接得到4-氨基-2-甲巯基嘧啶-5-甲醛。反应条件温和，单元操作简单，总收率80～90%。该方法原料易得、总成本低，且避免了危险及有毒试剂的使用，过程中只经历一次纯化过程，容易实现工业化生产。本发明的有益效果是：原料廉价易得，总收率高，反应低毒，属于绿色经济合成；实验操作简单且反应条件容易控制，得到产品容易纯化，容易实现工业化生产[1]。

2、徐建飞等人设计了以正丁醇为溶剂,氰基乙醛缩二乙醇和同位素标记尿素混合回流反应,再在酸作用下进行环化反应制备得到标题化合物。设计的合成路线操作简单、工艺流程短、副产物少,收率可达80％,同位素丰度没有降低。产物经HPLC、IR、MS、¹HNMR和13CNMR表征，结果表明,化学纯度＞99％,同位素丰度＞98atom％[2]。

3、向1-氨基-1H-吡咯-2-甲酸乙酯(15d)(3.0g,19.46mmol)在EtOH(100mL)中的溶液添加氰基乙醛缩二乙醇(25mL,95%,158.23mmol),1N HCl(含水,5mL)并在回流下加热18小时。将反应混合物冷却到室温,用DBU(32.5mL,213.18mmol)处理,并在80℃加热下搅拌1小时。将反应混合物真空浓缩以除去大部分EtOH。将获得的残留物用EtOAc(300mL)稀释,用水(200mL,150mL)洗涤。将组合的含水溶液用4N HCl酸化至pH=1并用氯仿(2X300mL),氯仿/甲醇(3:1,200mL)萃取。将组合的萃取物经MgSO4干燥,过滤并将滤液真空浓缩。将获得的残留物通过柱层析(硅胶120g,用己烷/乙酸乙酯/MeOH 1:1:0至2:2:1洗脱,产物R_f=0.35(己烷/乙酸乙酯/MeOH 2:2:1))提纯以得到4-羟基吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-腈(15f)(1.44g,47%)为棕色固体[3]。

参考文献

[1] 山东大学. 一种合成4-氨基-2-甲巯基嘧啶-5-甲醛的方法:CN201310064831.0[P]. 2013-06-12.

[2] 徐建飞,杜晓宁,王伟,等. 同位素标记胞嘧啶的合成研究[J]. 化学试剂,2016,38(6):572-574,578. DOI:10.13822/j.cnki.hxsj.2016.06.021.

[3] 拜奥克里斯特制药公司. 吡咯并[1,2-B]哒嗪衍生物作为JANUS激酶抑制剂:CN201080045021.5[P]. 2012-07-18.