左氧氟沙星环合酯，常温常压下为白色或类白色粉末，是合成左氧氟沙星药物的一个主要原料。左氧氟沙星环合酯可由2,3,4,5四氟苯甲酰氯为原料，通过一系列的化学转化反应制备得到，该物质在医药生产领域中主要用于药物分子左氧氟沙星的合成。
合成工艺
研究人员公开报道了一种左氧氟沙星环合酯的制备方法。该左氧氟沙星环合酯的制备过程如下：以2,3,4,5-四氟苯甲酰氯为原料，与N,N-二甲胺基丙烯酸乙酯和氨基丙醇反应，反应完全后加入2,3,4,5-四氟苯甲酰氯，保温反应后酸洗，浓缩有机层得到胺化物。在含有氟化钾和胺化物的偶极非质子溶剂中加入上述胺化物，环合反应在温度为90–140℃的加压条件下进行，然后将溶液浓缩，降温析晶，分离得到左氧氟沙星环合酯。该制备方法所得到的左氧氟沙星环合酯，由于环合时采用加压条件，减少了杂质的产生，不仅提高了产品的纯度，还提升了收率，节约了成本。[1]
缩合反应
图1 左氧氟沙星环合酯的缩合反应
将左氧氟沙星环合酯（2.03 g，5.35 mmol）、氰基乙酸乙酯（1.21 g，10.70 mmol）和碳酸钠（1.13 g，10.70 mmol）在二甲基亚砜（20 mL）中的混合物在80°C下搅拌约12小时，通过薄层色谱（展开剂：甲醇/二氯甲烷 = 1/15，体积比）监测反应是否完全。向混合物中加入饱和氯化钠溶液（200 mL），析出固体，沉淀用甲醇重结晶并干燥即可得到目标产物分子。[2]
医药应用
左氧氟沙星环合酯是合成左氧氟沙星药物的一个主要原料，左氧氟沙星是喹诺酮类药物中的一种，具有广谱抗菌作用，它的抗菌作用强，对多数肠杆菌科细菌如大肠埃希菌淋病奈瑟菌等革兰阴性菌有较强的抗菌活性。左氧氟沙星环合酯对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌等革兰阳性菌和肺炎支原体、肺炎衣原体也有抗菌作用，但对厌氧菌和肠球菌的作用较差。
参考文献
[1] 王兵波,张森,王伟,等.一种加替沙星环合酯的制备方法，中国发明专利, 专利号:202210394924[P].
[2] Zhang, Jing; et al, Discovery of benzopyridone cyanoacetates as new type of potential broad-spectrum antibacterial candidates, European Journal of Medicinal Chemistry 2024, 265, 116107.