背景技术
二氯海因全称为1,3-二氯-5,5-二甲基海因,又称1,3-二氯-5,5-二甲基乙内酰脲,化学名称为1,3-二氯-5,5-甲基-2,4-咪唑啉二酮。
1,3-二氯-5,5-二甲基海因作为新型高效消毒剂已应用于工业冷却循环水系统、游泳池和喷泉水消毒杀菌和灭藻,还用于水产养殖和畜牧养殖及日常生活消毒杀菌等。
目前,用作医药化工中间体合成的氯化剂和氧化剂,通常使用的有氯气、氯化亚砜、氯化磷、氯亚明(氯胺T)、次氯酸钠、三氯异氰尿酸、N-氯代丁二酰亚胺和N-氯代琥珀酰亚胺等,以上除三氯异氰尿酸外其它的有效氯含量均低于二氯海因,常用的这些产品的化学物质性质不稳定，有的遇水易爆炸,异味大,对皮肤刺激性较强。目前最常用的N-氯代丁二酰亚胺和N-氯代琥珀酰亚胺两种产品,氯化反应过程温和,存放稳定,但是使用价格比1,3-二氯-5,5-二甲基海因高的多。
现有的几种1,3-二氯-5,5-二甲基海因产品生产方法所得产品纯度低,不能满足作为医药化工中间体合成的使用要求,因此,开发一种收率高,合成简单的医药中间体1,3-二氯-5,5-二甲基海因势在必行。
制备方法[1]
(1)、将7g5,5-二甲基海因,8.4g无水碳酸钠加入到有球形冷凝管的容器中,磁力搅拌,室温反应6小时;
(2)、向步骤(1)中依次加入1.05g镧改性的纳米级Ga/Al复合固体碱、30ml乙酸乙酯和30ml四氢呋喃的混合液,后以每分钟60滴的速度滴加21ml液氯,同时开启磁力搅拌，并对其进行加热100℃保持2小时;
(3)、对步骤(2)加热后的混合液转移到微波反应器里处理5小时,结束后冷却降温、抽滤、滤饼用四氢呋喃洗涤,滤液经旋转蒸馏回收部分乙酸乙酯、四氢呋喃与镧改性的纳米级Ga/Al复合固体碱;
(4)、将步骤(3)残留滤液不断搅拌的同时慢慢倒入纯水中,使产物充分析出,抽滤得到的粗产物,后用乙醇和纯水重结晶,再用甲苯二次重结晶最终得到产物医药中间体1,3-二氯-5,5-二甲基海因。
参考文献
[1] 任伟. 一种医药中间体二氯海因的绿色合成方法:CN201810247946.6[P]. 2018-09-04.