维利帕尼盐酸盐是一种口服有效的PARP1/2抑制剂，具有化学增敏和抗肿瘤活性，维利帕尼盐酸盐的适应症包括：三阴性乳腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、黑素瘤、脑癌等。有研究报道维利帕尼盐酸盐可通过抑制PARP活性，进而阻碍细胞DNA修复，来增强A549细胞对于抗癌药物VP-16的药敏性。
图1 维利帕尼盐酸盐的化学结构式
药物遗传学
维利帕尼盐酸盐（ABT-888）是一种有效的、口服生物可利用的PARP抑制剂。临床前研究表明，维利帕尼盐酸盐可增强多种细胞毒性药物的作用，其疗效与血浆/肿瘤药物浓度相关。为了更好地确定维利帕尼盐酸盐代谢通路中遗传变异对药物遗传学的影响，以更好地理解维利帕尼盐酸盐药代动力学及治疗结果差异的分子基础，研究人员通过使用特异性重组人细胞色素P450（CYP）酶进行体外代谢研究，确定了负责维利帕尼盐酸盐代谢的主要酶。通过候选变异酶和微粒体对维利帕尼盐酸盐的代谢动力学检测，评估了已鉴定酶中遗传变异的功能意义。在一项正在进行的I期临床试验中，维利帕尼盐酸盐与伊立替康联合用于晚期实体瘤患者，并在此背景下评估功能性显著遗传变异与药代动力学及临床结局的关联。[1]
对A549细胞增殖及凋亡的影响
研究人员报道了维利帕尼盐酸盐（ABT-888）在依托泊苷（VP-16）诱导的A549细胞增殖及凋亡中的作用。方法：常规培养A549细胞，经VP-16和（或）维利帕尼盐酸盐处理24小时后，采用四甲基偶氮唑盐（MTT）比色法观察细胞的增殖情况，通过Western blot法检测细胞线粒体和胞浆中线粒体相关细胞凋亡因子细胞色素c水平变化。结果：VP-16和维利帕尼盐酸盐联用组的细胞增殖率明显低于对照组和VP-16组（P＜0.01），细胞凋亡率则显著高于对照组和VP-16组（P＜0.05）；同时，该联用组细胞DNA损伤水平较对照组和VP-16组明显加重（P＜0.01），而细胞色素c在胞浆中的水平则显著高于对照组和VP-16组（P＜0.01）。结论：维利帕尼盐酸盐可通过抑制PARP活性，进而阻碍细胞DNA修复，来增强A549细胞对于抗癌药物VP-16的药敏性，此可为肺癌的临床治疗提供一个新的靶点。[2]
参考文献
[1] Li J , Sha X , Lorusso P .Pharmacogenetics of a PARP inhibitor ABT-888 metabolic pathway[J].Journal of Clinical Oncology, 2009, 27(15_suppl):e14556-e14556.
[2] 章俊,刘赞朝. PARP-1抑制剂ABT-888对依托泊苷诱导A549细胞增殖及凋亡的影响[J].中国免疫学杂志, 2013, 29: 5.