2 - (4 - 甲氧基苄基)-2H-吡唑-3 - 基胺是一种吡唑衍生物，具有显著的碱性，可与常见的酸性物质发生酸碱中和反应，它不溶于水但是可溶于乙酸乙酯和二甲基亚砜等有机溶剂。2 - (4 - 甲氧基苄基)-2H-吡唑-3 - 基胺可由丙烯腈和对甲氧基苯甲醛通过一步关环制备得到，该物质主要用作医药合成基础化学原料，有文献报道它可用于吡唑类酪蛋白激酶调节剂的制备。
扩环反应
图1 2 - (4 - 甲氧基苄基)-2H-吡唑-3 - 基胺的扩环反应
将装有搅拌子的密封火焰干燥小瓶充入氮气，并将相应的嘧啶（0.30 mmol，1.0 当量）溶于二氯乙烷（1.5 mL，0.2 M）后加入瓶中。滴加三氟甲磺酸酐（55.8 μL，0.33 mmol，1.1 当量），室温搅拌反应混合物20分钟。将相应的2 - (4 - 甲氧基苄基)-2H-吡唑-3 - 基胺（2.0 当量）溶于二氯乙烷（1.0 mL）所得溶液一次性加入瓶中。将小瓶置于预热的100°C油浴中，继续搅拌16小时。冷却至室温后，将粗反应混合物通过硅藻土塞过滤，以二氯甲烷为洗脱剂。最后经柱层析（硅胶，己烷/乙酸乙酯或己烷/丙酮）纯化即可得到目标产物分子。[1]
酰化反应
2 - (4 - 甲氧基苄基)-2H-吡唑-3 - 基胺结构中的氨基单元具有较强的亲核性，可在碱性条件下和酰氯类物质等进行缩合反应。
图2 2 - (4 - 甲氧基苄基)-2H-吡唑-3 - 基胺的酰化反应
在23 °C下，向2 - (4 - 甲氧基苄基)-2H-吡唑-3 - 基胺（500 mg）的二氯甲烷（8 mL）搅拌溶液中依次加入苯甲酰氯（377 mg）、DMAP（45 mg，0.37 mmol，0.15当量）和吡啶（318 μL，3.94 mmol，1.6当量），将所得反应混合物继续搅拌2小时。加入饱和氯化铵水溶液淬灭反应，用二氯甲烷萃取有机相（3 × 15 mL），合并有机层，经无水硫酸镁干燥后，减压蒸除有机溶剂。将粗产物通过色谱纯化，使用10%乙酸乙酯/庚烷至60%乙酸乙酯/庚烷的梯度洗脱。[2]
参考文献
[1] Spiess, Philipp; et al, Annulative Skeletal Diversification of Pyrimidines to Expanded Heteroaromatic Space, Journal of the American Chemical Society (2025), 147(50), 45841-45848.
[2] Shah, Akshay A. ; et al, Parallel Synthesis of 1H-Pyrazolo[3,4-d]pyrimidines via Condensation of N-Pyrazolylamides and Nitriles, ACS Combinatorial Science 2017, 19, 675-680.