4-羟基苯甲酸丁酯

用于测定海水中多种有机极性化合物的极性有机化学综合和中空纤维采样器的评估。[PubMed：29759229]

塔兰塔。2018 年 8 月 1;185：469-476。

这项工作描述了用于测定海水中 20 种新兴有机化合物的两种被动采样器的校准：i） 新版本的极性有机化学综合采样器 （POCIS），包含 100 毫克混合模式阴离子交换剂 （Strata X-AW） 和 100 毫克聚合物 HLB （Plexa） 吸附剂材料，并使用高度多孔的x龙膜（30 mum 孔径）和 ii） 聚醚砜 （PES） 中空纤维。在研究的污染物中，包括除草剂、激素、生活方式产品（兴奋剂和人造甜味剂）、工业化学品（缓蚀剂和氟化化合物）、个人护理产品和几种药物。在 POCIS 的情况下，吸附剂和x龙膜都是独立提取和分析的。校准装置包括一个连续流的水箱，该水箱由连续流的海水 （2L/h） 和污染物混合物 （20mL/h） 进料，确保水箱中的标称浓度为 ~ 600ng/L（每种分析物）。POCIS 吸附剂和x龙膜的吸收是线性的，但 PES 中空纤维的吸收呈指数级。此外，POCIS 吸附剂的采样率 （Rs） 值最高（对乙酰氨基酚在 2.7 和全氟正辛酸、PFOA 之间为 491 mL/天），其次是x龙膜（OBT 为 3.6 和替米沙坦为 50 mL/天），PES 纤维的采样率 （Rs） 值最低（苯扎贝特为 1.7 mL/天，对羟基苯甲酸丁酯为 157 mL/天）).此外，研究了五种氘代化合物（[（2）H5]-阿特拉津、[（2）H3]-阿米替林、[（2）H7]-厄贝沙坦、[（2）H3]-酮洛芬和 [（2）H9]-孕酮）作为 POCIS 和 PES 中性能参考化合物 （PRC） 的候选化合物，尽管 [（2）H5]-阿特拉津、[（2）H9]-孕酮和 [（2）H3]-阿米替林在 POCIS 的情况下显示出可接受的结果，但只有 [（2）H5]-阿特拉津提供了良好的验证。对于 PES 纤维，由于 PRC 的耗散较低，PRC 校正没有提供可接受的结果。最后，在毕尔巴鄂（西班牙北部）河口低地的两个地点部署了 POCIS，并从那里采集了水样并进行了分析。因此，除了被动采样和主动采样之间的总体一致性良好外，被动采样器还允许测定几种低于主动采样检测限的化合物。

一种小型化整体式 MWCNTs-COOH 多搅拌棒微量萃取装置，用于测定化妆品和个人护理产品中的痕量对羟基苯甲酸酯。[Pubmed：29674065]

塔兰塔。2018 年 7 月 1;184：429-436。

通过对准 6 个小型化多搅拌棒微量提取器，构建了一种便携式简单的微量提取装置。每个微提取器都是由棒状多壁碳纳米管制备的，该纳米管在复合整体中用羧基 （MWCNTs-COOH） 功能化，这些整体捆绑在一起并连接到小型直流电机。使用其中 6 个微量提取器，该设备可以同时提取 6 个样品。扫描电子显微镜 （SEM） 显示 MWCNTs-COOH 分布在整个整体 MWCNTs-COOH-搅拌棒的高多孔结构中。这种小型化多搅拌棒微量提取装置用于提取四种对羟基苯甲酸酯，即对羟基苯甲酸甲酯 （MP）、对羟基苯甲酸乙酯 （EP）、对羟基苯甲酸丙酯 （PP） 和对羟基苯甲酸丁酯 （BP）。在优化条件下，MP 和 EP 在 1.0ngmL（-1） 至 1.0μgmL（-1） 的浓度范围内，PP 和 BP 在 2.0ngmL（-1） 至 1.0μgmL（-1） 的浓度范围内获得了良好的线性。检测限较低，MP 为 636.2+/-7.6pgmL（-1），EP 为 675.5+/-6.0pgmL（-1），PP 为 676.6+/-8.6pgmL（-1），BP 为 803.4+/-9.6pgmL（-1）。开发的微量萃取器可使用多达 15 次（%RSD 从 1.5 到 5.2），并且还具有良好的制备重现性（%RSD 从 1.3 到 5.8，n=6）。日内 （n=6） 和日间 （n=6） 精密度的 % RSD 分别为 1.10-7.79 和 1.96-7.55。这种开发的设备与高效液相色谱二极管阵列检测器 （HPLC-DAD） 相结合，用于个人护理产品和化妆品中四种对羟基苯甲酸酯的提取和预浓缩。通过在实际样品中加标对羟基苯甲酸酯的标准溶液来研究回收率。MP 的回收率为 89.0+/-2.7 至 102.7+/-1.8%，EP 为 88.09+/-6.4 至 102.5+/-1.0%，PP 为 83.4+/-6.4 至 102.9+/-1.5%，BP 为 83.5+/-3.6 至 102.3+/-2.0%。这种开发的装置可以很容易地应用于样品基质中其他痕量有机化合物的提取和预浓缩。

对羟基苯甲酸酯在人类精子中产生活性氧。[Pubmed：29722171]

男科学。2018 年 7 月;6(4):532-541.

对羟基苯甲酸酯在许多商业产品中用作抗菌防腐剂，包括化妆品和药品。在体外和体内研究中，对羟基苯甲酸酯的雌激素和抗雄激素活性较弱。在这项研究中，人类精子暴露于不同浓度的含有甲基、乙基、丙基和对羟基苯甲酸丁酯的等摩尔对羟基苯甲酸酯混合物中，以及单独暴露于对羟基苯甲酸甲酯，其浓度为市售阴道润滑剂的典型浓度。然后在不同时间点评估氧化应激和 DNA 损伤的诱导。我们的结果表明，对羟基苯甲酸酯混合物能够刺激线粒体和胞质活性氧 （ROS） 的产生，以剂量依赖性方式抑制精子的运动和活力。单个对羟基苯甲酸酯激活 ROS 生成和诱导氧化 DNA 损伤的能力与烷基链长度有关。在临床使用的浓度下，对羟基苯甲酸甲酯在暴露 2 小时和 5 小时后抑制精子活力 （p < 0.05） 并影响细胞活力 （p < 0.01），同时增加 ROS 产生和氧化 DNA 损伤。然而，暴露于对羟基苯甲酸甲酯后 DNA 片段化并不明显。基于这些结果，我们得出结论，在市售配方中使用的浓度下，对羟基苯甲酸酯可能会损害精子活力，增强线粒体 ROS 的产生并刺激氧化 DNA 加合物的形成。综上所述，这些数据强调了此类化合物在临床环境中的潜在细胞毒性和遗传毒性影响。

用好氧活性污泥及其酯交换产物对四种选定的对羟基苯甲酸酯进行生物降解。[PubMed：29529513]

生态毒理醇 Environ Saf.2018 年 7 月 30;156：48-55。

对羟基苯甲酸酯是广泛用于食品、化妆品和药品的防腐剂，导致废水和接收水域中的对羟基苯甲酸酯浓度升高。进行了实验室规模的批量实验，以研究对羟基苯甲酸酯在好氧活性污泥系统中的吸附和降解。结果表明，生物降解在从废水处理厂的好氧系统中去除对羟基苯甲酸酯方面起着关键作用，而对污泥的吸附并不显着。使用动力学模型研究了母体对羟基苯甲酸酯浓度、混合液悬浮固体浓度 （MLSS） 、初始 pH 值和温度对降解的影响。数据表明，对羟基苯甲酸酯的降解可以用一级动力学模型来描述，在 25 摄氏度和 pH 7.0 时，速率常数范围为 0.10 至 0.88h（-1）。通过提高 MLSS 浓度和温度，或通过降低母体对羟基苯甲酸酯浓度，可以增强对羟基苯甲酸酯的降解。此外，孵育系统的 pH 值应低于 8.0。对羟基苯甲酸酯的半衰期估计在 0.79 到 6.9 小时之间，其中对羟基苯甲酸甲酯的降解速度最慢。在该系统中的降解过程中，发生了酯交换反应，对羟基苯甲酸甲酯是对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯和对羟基苯甲酸丁酯培养系统中的主要转化产物。这些结果通过质谱和脂肪醇添加剂实验得到证实。这是在活性污泥系统中首次发现对羟基苯甲酸酯酯交换反应，它与系统中的痕量甲醇有关。

用于在一次性微固体相萃取模式下对碳涂层二氧化钛纳米管进行芯片处理的阀上实验室介流控平台。[PubMed：29490460]

肛门化学 2018 年 4 月 3 日;90(7):4783-4791.

介流控阀上实验室 （LOV） 平台已被证明适用于在完全一次性模式下采用自动微固相萃取 （muSPE） 方法和微米珠材料的芯片处理，以防止样品交叉污染和压降效应。萃取过程的效率主要取决于材料的吸附能力，因为 LOV 装置中的吸附剂质量通常低至 10 毫克。纳米材料利用其增强的表面体积比和潜在化学部分的多样性，是微珠吸附剂的有吸引力的替代品。然而，迄今为止，纳米材料在流体芯片结构中的处理和限制一直具有挑战性。这很可能是许多纳米材料（包括碳基吸附剂）聚集趋势的结果，这会导致流动系统中的背压过高以及不可预测的珠子负载。本文通过临时合成混合纳米材料来应对这些挑战，例如多孔碳涂层二氧化钛纳米管 （TiO2-NT@pC）。事实证明，定制碳涂层的表面极性可以促进 TiO2-NT@pC 在 LOV 设置中的分散，同时从水性基质中提供卓越的非极性物质提取能力。海水样品中对羟基苯甲酸丁酯 （BPB） 和三氯生 （TCS） 痕量浓度的测定被选为 LOV 中一次性纳米材料开发的概念验证。配备 muSPE 的中流控平台具有与液相色谱/串联质谱 （LC/MS/MS） 在线联用功能，可可靠地测定目标分析物，具有优异的检测限（BPB 和 TCS 分别为 0.5 ng/L 和 0.6 ng/L）和中等精密度（相对标准偏差 <5.8%）。对于 5.0 mL 样品和 200 μL 淋洗液，BPB 和 TCS 的富集因子分别为 23 和 14，绝对提取效率分别为 90% +/- 14% 和 58 +/- 8%。海水中 107% （BPB） 和 97% （TCS） 的相对回收值表明，使用 TiO2-NT@pC 的在线 LOV-LC/MS/MS 可用于处理棘手的环境样品。

暴露于以下 13 种化学物质的真实混合物中 6 个月 NOAELs 诱导大鼠非单调性别依赖性生化和氧化还原状态变化。[Pubmed：29621577]

食品化学毒理学。2018 年 5 月;115：470-481。

本研究评估了长期低剂量暴露于模拟复杂现实生活中人类暴露的化学混合物对健康的潜在不利影响。给予四组 Sprague Dawley 大鼠含有甲萘威、乐果、草甘膦、灭多威、甲基对硫磷、三唑酮、阿斯巴甜、苯甲酸钠、乙二钠乙酸钙、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸丁酯、双酚 A 和阿拉伯胶的混合物，剂量为相应毒理学参考值 （TRV） 的 0、0.25、1 或 5 倍：可接受的每日摄入量 （ADI） 或可耐受的每日摄入量 （TDI） 在 24 周的毒性研究中。每周评估体重增加、饲料和水消耗量。24 周时，采集血液并评估生化参数和氧化还原状态标志物。观察到对体重增加和肝毒性参数的不利影响，例如总胆红素、丙氨酸氨基转移酶 （ALT） 和碱性磷酸酶 （ALP），尤其是在低剂量和主要影响雄性大鼠的情况下。低剂量组在女性和男性中均表现出较高的过氧化氢酶活性，而高剂量组在两个性别组中均表现出蛋白质羰基和总抗氧化能力 （TAC） 水平降低。对肝功能测试和氧化还原状态的非单调效应和适应性反应，导致非线性剂量 - 反应曲线，可能是通过不同机制的调节产生的。

胰腺 β 细胞是斑马鱼 （Danio rerio） 胚胎暴露于对羟基苯甲酸丁酯的敏感靶标。[Pubmed：29516647]

出生缺陷 Res. 2018 年 7 月 3 日;110(11):933-948.

背景： 对羟基苯甲酸丁酯 （对羟基苯甲酸丁酯） 是一种常见的化妆品和药物防腐剂，据报道可诱导氧化应激和内分泌干扰。胚胎发育对氧化应激敏感，氧化还原电位在祖细胞命运决定中起关键作用。由于据报道胰腺 β 细胞的抗氧化基因表达较低，因此它们可能是氧化应激的敏感靶标。我们检验了对羟基苯甲酸丁酯在发育中的胚胎中引起氧化应激，并且胰腺 β 细胞是对羟基苯甲酸丁酯胚胎毒性的敏感靶标的假设。方法： 转基因胰岛素： GFP 斑马鱼胚胎 （Danio rerio） 每天用 0 、 250 、 500 、 1,000 和 3,000 nM 对羟基苯甲酸丁酯处理。受精后 7 天检查胰岛和全胚胎发育，并通过定量实时 PCR 测量基因表达。使用 HPLC 在受精后 28 小时测量谷胱甘肽 （GSH） 和半胱氨酸氧化还原含量。结果： 对羟基苯甲酸丁酯暴露导致肠积液、心包水肿和卵黄利用加速。在 250 nM 时，β 细胞面积增加了多达 55%，并且观察到两种异常形态的发生率增加 - 胰岛簇和异位 β 细胞的碎裂。500 和 1,000 nM 的对羟基苯甲酸丁酯浓度分别使 GSH 增加 10% 和 40%。对羟基苯甲酸丁酯暴露下调转录因子 pdx1 以及参与 GSH 合成的基因，同时上调 GSH-二硫键还原酶 （GSR）。结论： 胰腺内分泌是胚胎暴露于对羟基苯甲酸丁酯的敏感目标，这也会导致发育畸形并扰乱胚胎中的氧化还原条件。

台湾垦丁国家公园珊瑚礁地表水中精选个人护理产品调查。[PubMed：29710583]

Sci Total Environ.2018 年 9 月 1;635：1302-1307。

垦丁国家公园 （KNP） 位于台湾南部的恒春半岛，是一个受欢迎的旅游胜地，每年吸引数百万游客参与水上运动和娱乐活动。在这个地区，污水直接排放到海洋环境中。在本研究中，五种有机紫外线过滤剂 [二苯甲酮 （BP）、2,4-二羟基二苯甲酮 （BP-1）、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮 （BP-3）、2,2'-二羟基-4-甲氧基二苯甲酮 （BP-8） 和 4-甲基亚苄基樟脑]、五种防腐剂 [对羟基苯甲酸甲酯 （MeP）、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯 （PrP）、对羟基苯甲酸丁酯和对羟基苯甲酸苄酯]、一种消毒剂 [三氯生 （TCS）] 和二十四种洗涤剂衍生物 [壬基酚 （NP）、壬基酚乙氧基化物 （NP2EO-NP12EO）、 在 KNP 八个海滩和恒春半岛两个主要河口收集的海水和河水中样本中检测到辛基酚 （OP） 和辛基酚聚氧乙烯醚 OP2EO-OP12EO]。在所有采样点均检测到 BP-3，其浓度高于其他有机紫外线过滤剂。从万里通海滩采集的 BP-3 最高浓度为 1233ng/L。MeP 和 PrP 是海水中的主要防腐剂成分。从后湾海滩采集的防腐剂总含量最高，为 164 ng/L。此外，在所有采样点均检测到 NP，其中 Sail Rock Beach 的浓度最高 （26.5ng/L）。OP 浓度最高，在博里河河口为 113ng/L。个人护理产品 （PCP） 的广泛使用导致其主要成分被释放到自然生态系统中。因此，必须考虑和监测低浓度暴露于多 PCP 对 KNP 珊瑚礁生态系统的潜在长期影响。