橙皮素

漆黄素和橙皮素对人类急性早幼粒细胞白血病细胞的多效性作用是通过细胞凋亡、细胞周期停滞和信号网络改变来介导的。[Pubmed：26081618 ]

肿瘤生物学。2015 年 6 月 17 日。

漆黄素和橙皮素是来自各种植物的黄酮类化合物，具有多种药用活性，包括抗氧化、抗炎和抗癌作用。然而，尚无研究阐明漆黄素和橙皮素在急性早幼粒细胞白血病中的作用和作用机制。在本研究中，我们研究了漆黄素和橙皮素对人类 HL60 急性早幼粒细胞白血病细胞的抗增殖和凋亡作用机制。
方法和结果：
使用 MTT 测定法评估 HL60 细胞的活力，使用膜联蛋白 V/碘化丙啶 (PI) 染色评估细胞凋亡，使用流式细胞术评估细胞周期分布，以及 caspase-3 酶活性和线粒体跨膜电位的变化。此外，我们进行了全基因组微阵列基因表达分析，以揭示受非瑟酮和橙皮素影响的基因，这些基因对于未来靶向治疗的发展可能很重要。基于从微阵列分析获得的数据，我们还通过 KEGG 和 IPA 分析描述了非瑟酮和橙皮素处理后调节的生物网络。非瑟酮和橙皮素处理显示出浓度和时间依赖性的增殖抑制，并且两种药物均诱导 G2/M 停滞，而橙皮素仅在最高浓度下诱导 G0/G1 停滞。线粒体膜电位中断，同时 caspase-3 活性增加。此外，通过膜联蛋白 V/PI 分析证实了非瑟酮和橙皮素引发的细胞凋亡。微阵列基因分析揭示了一些重要的生物学途径，包括丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 和 DNA 结合抑制剂 (ID) 信号通路，这些通路因非瑟酮和橙皮素治疗而改变，并给出了涉及细胞增殖、细胞分裂和细胞凋亡的受调控≥2倍的基因列表。
结论：
总之，数据表明非瑟酮和橙皮素具有抗癌特性，值得进一步研究。

橙皮素通过引发 ROS 积累和激活 ASK1/JNK 通路诱导乳腺癌细胞凋亡。[Pubmed：25204891 ]

J Cell Physiol.2015 年 8 月；230(8):1729-39。

橙皮素是一种主要存在于柑橘类水果中的黄烷酮糖苷，具有多种生物学特性。在本研究中，橙皮素以浓度和时间依赖性方式对人类乳腺癌 MCF-7 细胞表现出显著的细胞毒性作用，而不影响正常 (HMEC) 以及永生化正常乳腺上皮细胞 (MCF-10A)。
方法和结果：橙皮素
的细胞毒性作用是由于诱导细胞凋亡，这从磷脂酰丝氨酸外化、DNA 碎片化、胱天蛋白酶-7 活化和 PARP 裂解中可以看出。细胞凋亡与胱天蛋白酶-9 活化、线粒体膜电位损失、细胞色素 c 释放和 Bax：Bcl-2 比率增加有关。用 caspase-9 特异性抑制剂 (Z-LEHD-fmk) 进行预处理可显著减弱细胞凋亡，表明存在内在线粒体凋亡级联。此外，DCFDA 流式细胞术分析显示 ROS 以时间依赖性方式触发。用 ROS 清除剂 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 和谷胱甘肽进行预处理可显著消除Hesperetin介导的细胞凋亡，而用羰基氰化物 m-氯苯腙 (CCCP) 进行预处理以及基于 DHR123 的流式细胞术则表明细胞浆 ROS 的产生。MAPK 分析显示Hesperetin处理后 JNK 被激活，而 NAC 预处理后则被消除。此外，SP600125 对 JNK 的抑制可显著逆转Hesperetin介导的细胞凋亡。JNK 的激活与 ASK1 的激活有关。 结论： 沉默 ASK1 可显著减弱 JNK 活性并逆转橙皮素介导的细胞凋亡，提示橙皮素介导的 MCF-7 细胞凋亡涉及 ROS 的积累和 ASK1/JNK 通路的激活。此外，橙皮素还通过内源性途径（激活 caspase -9 和 -3 并增加 Bax:Bcl-2 比率）诱导三阴性乳腺癌 MDA-MB-231 细胞凋亡。

橙皮素抑制脂肪细胞分化并增强人类间充质干细胞脂肪生成中 Bax 和 p21 介导的脂肪分解。[Pubmed：25345581 ]

J Biochem Mol Toxicol.2015 年 3 月；29（3）：99-108。

我们旨在探索橙皮素在人间充质干细胞 (hMSCs) 诱导的脂肪生成中的抗脂肪生成和脂肪分解作用。
方法和结果：橙皮素
对 hMSCs 的 IC50 值较高，例如 24 小时为 149.2 ± 13.2 μmol，48 小时为 89.4 ± 11.4 μmol，而在前脂肪细胞中，24 小时和 48 小时分别为 87.6 ± 9.5 μmol 和 72.4 ± 5.6 μmol。对脂肪生成诱导的 hMSCs (第 1 组) 和前脂肪细胞 (第 2 组) 进行橙皮素处理 (5、10 和 20 μmol) 可显著 (p < 0.05) 增加脂肪分解。用橙皮素治疗后，第 1 组和第 2 组中的抵抗素、脂联素、aP2、LPL、PPAR-γ 和 TNF-α 的表达降低，而与未经治疗的前脂肪细胞相比，第 2 组中的 Bcl、Bax 和 p21 表达显著增加。在脂肪形成培养基中与橙皮素一起培养的 hMSC显著抑制了脂肪细胞分化，并增加了前脂肪细胞中的促凋亡基因表达水平。 结论：我们的结果表明橙皮素 具有抗脂肪形成和脂肪分解作用。

橙皮素通过抑制 PI3K/AKT、ERK 和 p38 MAPK 信号通路来抑制血管形成。[Pubmed：25580394 ]

橙皮素通过增加细胞内活性氧、ATP 和钙介导的线粒体途径诱导肝癌细胞凋亡。[Pubmed：25737432 ]

医学肿瘤。 2015 年 4 月；32(4):101。

橙皮素是一种来自柑橘类水果的黄酮类化合物，已被证明对多种人类癌症具有生物活性。然而，有关肝细胞癌的研究很少。在本研究中，我们旨在研究橙皮素对肝癌细胞体内和体外的作用并阐明其潜在的具体机制。
方法与结果：
与对照组相比，各组肝癌细胞增殖均受到显著抑制（P < 0.05），且细胞活力抑制呈剂量和时间依赖性。用H2O2（1 mM）或N-乙酰-L-半胱氨酸（5 mM）预处理后，橙皮素对细胞活力的抑制分别增强或降低（P < 0.05）。同样，不同组内的细胞内ROS，ATP和Ca（2 +）水平也发生变化（P < 0.05）。 Hoechst 33258染色结果显示，Hesperetin各组细胞凋亡率均显著高于对照组（P < 0.05）；Western blot结果显示，Hesperetin可使细胞浆AIF、细胞浆Apaf-1、细胞浆Cyt C、caspase-3、caspase-9及Bax的表达升高，而使Bcl-2、线粒体AIF、线粒体Apaf-1及线粒体Cyt C的表达降低（P < 0.05）；同时，Hesperetin可明显抑制移植瘤的生长。
结论：
橙皮素可能通过增加细胞内ROS、ATP和Ca(2+)水平，引发线粒体途径的激活，从而抑制肝细胞癌的增殖并诱导细胞凋亡。

Prev Nutr Food Sci.2014 年 12 月;19(4):299-306。

已证实橙皮素具有潜在的抗血管生成作用，包括内皮细胞的血管形成。然而，橙皮素潜在的抗血管生成活性的机制尚不完全清楚。在本研究中，我们评估了橙皮素是否对人脐血管内皮细胞 (HUVEC) 具有抗血管生成作用。
方法和结果：
用 50 ng/mL 血管内皮生长因子 (VEGF) 处理 HUVEC 以诱导增殖和血管形成，然后用几剂橙皮素(25、50 和 100 μM) 处理 24 小时。分别使用 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物和管形成测定法分析细胞增殖和血管形成。此外，用蛋白质印迹法分析了与细胞增殖和血管形成相关的细胞信号传导。此外，还进行了小鼠主动脉环试验以确认橙皮素对血管形成的影响。橙皮素处理不会引起HUVEC增殖的差异。然而，橙皮素显着抑制VEGF诱导的HUVEC细胞迁移和管形成（P <0.05）。此外，橙皮素抑制了VEGF诱导的HUVEC中ERK，p38 MAPK和PI3K / AKT的表达。在离体模型中，橙皮素还抑制了小鼠主动脉环的微血管发芽。
结论：
总之，研究结果表明橙皮素通过抑制PI3K / AKT，ERK和p38 MAPK信号传导来抑制内皮细胞的血管形成。