和厚朴新酚

Obovatol 通过 C/EBP 同源蛋白激活诱导非小细胞肺癌细胞凋亡。[Pubmed：27489231 ]

Phytother Res.2016年11月；30（11）：1841-1847。

尽管已知Obovatol（一种来自厚朴树皮的酚类化合物）具有抗氧化、神经保护、抗炎、抗血栓和抗肿瘤作用，但其潜在的抗肿瘤机制迄今为止仍不清楚。因此，在本研究中，研究了Obovatol在非小细胞肺癌细胞 (NSCLC) 中的抗肿瘤分子机制。Obovatol在A549 和 H460 NSCLC 中表现出细胞毒性，但在 BEAS-2B 细胞中没有。此外，Obovatol增加了 A549 和 H460 NSCLC 中的 sub-G1 积累以及早期和晚期凋亡部分。Obovatol 持续切割 PARP、激活 caspase 9/3 和 Bax 并减弱A549和 H460 NSCLC 中细胞周期蛋白 D1 的表达。有趣的是，Obovatol上调了 A549 和 H460 NSCLC 中内质网应激蛋白（如 C/EBP 同源蛋白 (CHOP)、IRE1alpha、ATF4 和 p-elF2）的表达。相反，CHOP 的消耗会阻断Obovatol的凋亡活性，从而增加 A549 和 H460 NSCLC 中的亚 G1 积累。总体而言，我们的研究结果支持科学证据，即Obovatol通过 CHOP 激活在 A549 和 H460 NSCLC 中诱导细胞凋亡。版权所有 (c) 2016 John Wiley & Sons, Ltd。

4-O-甲基和厚朴酚可抑制骨髓来源的巨噬细胞中 RANKL 诱导的破骨细胞生成。[Pubmed：28736799 ]

Arch Pharm Res.2017 年 8 月；40（8）：933-942。

厚朴酚、和厚朴酚和Obovatol是厚朴树皮中众所周知的生物活性成分，据报道对多种疾病都有有益作用。我们最近从厚朴的乙醇提取物中分离出一种新型活性化合物 4-O-甲基和厚朴酚 (4-O-MH)，之前有报道称该化合物具有抗炎、抗氧化和抗衰老等药理作用。在这里，我们研究了 4-O-MH 对成骨细胞 (骨形成细胞) 和破骨细胞 (骨吸收细胞) 分化的药理特性，以及其在原代培养的前成骨细胞和骨髓巨噬细胞中的潜在信号通路。我们的结果表明，4-O-MH 不影响前成骨细胞中的细胞活力，也不影响成骨细胞分化和矿化结节形成，这通过碱性磷酸酶活性和茜素红染色来评估。然而，4-O-MH 在 NF-κB 配体的受体激活剂 (RANKL) 介导的破骨细胞生成过程中显著抑制了 TRAP 阳性多核破骨细胞和 F-肌动蛋白环的形成，且无细胞毒性。此外，4-O-MH 抑制了 RANKL 诱导的破骨细胞分化和功能的关键因子 (c-Fos、NF-ATc1、TRAP 和 ITB3)。此外，4-O-MH 减弱了 RANKL 介导的信号传导，包括 ERK1/2、AKT 和 NF-kB 通路。总之，4-O-MH 对 RANKL 介导的破骨细胞生成有抑制作用，但对成骨细胞分化没有抑制作用，我们的研究结果还表明 4-O-MH 是骨质疏松症、牙槽骨吸收和骨关节炎等骨质破坏性疾病的潜在治疗剂。

厚朴炮制品化学特征变化对大鼠体内和厚朴酚和厚朴酚药代动力学特征的影响。[Pubmed：27107095 ]

J Chromatogr Sci. 2016 年 8 月；54(7):1201-12。

厚朴茎皮在作为传统中药使用前常需进行预炮制。与厚朴茎皮相比，厚朴酚(HO)和厚朴酚(MA)在炮制品(PMO)中的确切生物利用度以及化学特征变化对HO和MA药代动力学的影响始终是一个更大的挑战。与厚朴茎皮相比，PMO中HO和MA的药代动力学特征发生了显著变化，HO和MA的平均Tmax分别增加了31%和50%（P < 0.05）；HO的平均AUC0-t和Cmax分别增加了36%和24%（P < 0.05）。随后，采用简便快速的LC-Q/TOF-MS结合多元分析法研究了MO和PMO的化学特征。对色谱数据进行主成分分析和聚类分析，结果表明PMO的化学特征与MO有明显差异。通过偏最小二乘判别分析，筛选出8个标记成分，包括6个生物碱（木兰箭毒碱、木兰花碱、罗默碱和3个未鉴定峰）和2个木脂素（Obovatol和MA）。结果表明，PMO中8个标记成分的变化可能会对HO和MA的药代动力学特征产生影响。

来自 Manglietia hookeri 的倍半萜新木脂素。[Pubmed：26609630 ]

纳特产品研究中心。 2016 年 7 月；30(13):1477-83。

采用彗星试验对红花木莲嫩枝进行分离，分离得到3个倍半萜新木脂素，包括1个新木脂素5-烯丙基-2-(4-烯丙基苯氧基)-3-[7-(1-羟基-1-甲基乙基)-1，4a-二甲基十氢萘-1-基氧]苯酚(1)，以及eudes Obovatol A(2)和eudes Obovatol B(3)，以及3个木脂素Obovatol (4)、和厚朴酚(5)和木兰酚(6)。通过波谱分析并与相关文献数据进行比较，鉴定了它们的化学结构。化合物1、4~6对小鼠淋巴细胞UV诱导的DNA损伤有保护作用，其中化合物1在6×10(-6)muM时显示出最小的Olive尾矩7.34±2.09。

植物化学物质作为 NF-kappaB 抑制剂用于治疗阿尔茨海默病。[Pubmed：29179999 ]

Pharmacol Res.2018 年 3 月；129：262-273。

阿尔茨海默病 (AD) 是最常见的痴呆症。这种疾病的确切病理生理学仍未完全了解，需要安全有效的治疗方法。AD 与大脑中的神经炎症和氧化应激高度相关，导致神经元丢失。活化 B 细胞的核因子 (NF-kappaB) 参与生理炎症过程，因此代表了基于炎症的 AD 治疗的一个有希望的目标。植物化学物质能够干扰 NF-kappaB 通路。它们抑制信号分子的磷酸化或泛素化，从而抑制 IkappaB 的降解。植物化学物质的作用可抑制 NF-kappaB 向细胞核的易位以及随后促炎细胞因子的转录。此外，阻止 NF-kappaB 相互作用的天然化合物可以通过抑制其与靶 DNA 的结合来阻断 NF-kappaB 的转录活性。据报道，许多多酚，包括姜黄素、白藜芦醇、紫檀芪、安石榴苷、大黄素 G、红景天苷、4-O-甲基和厚朴酚、番茄红素、染料木黄酮、Obovatol和没食子酸，都是治疗 AD 的有效 NF-kappaB 抑制剂。几种生物碱，如加兰他敏、绿萼素 B、粉防己碱、小檗碱、冬凌草素、阿那他滨，在体内和体外的 AD 模型中均显示出抗炎作用。此外，维生素、丹参酮 IIA、青蒿素、二氢天冬酸、栀子苷、黄花苷、l-theranine、1,8-桉油醇和芍药苷被描述为有前途的 NF-kappaB 抑制剂。总之，来自植物的天然产物是治疗 AD 的有趣候选药物。它们可能有资格成为开发具有增强药理特性的衍生物的有希望的化合物。

木兰醇对Ⅲ型沙门氏菌分泌系统的抑制作用。[Pubmed: 28874849 ]

J Antibiot（东京）。2017 年 11 月；70(11):1065-1069。

在许多引起人类疾病的致病革兰氏阴性细菌中，如沙门氏菌、大肠杆菌、耶尔森氏菌和衣原体，III 型分泌系统 (TTSS) 是一种重要的毒力因子，可将效应蛋白转移到宿主细胞的胞质溶胶中。因此，TTSS 是抗菌剂的良好靶标。在这里，我们使用溶血试验来寻找 TTSS 抑制剂，发现一种来自木兰的化合物Obovatol可以阻断沙门氏菌的 TTSS。Obovatol对沙门氏菌的 TTSS 相关溶血表现出强效抑制活性 ( IC50 =19.8 muM)，这不是由于细菌生长减少。相反，该化合物抑制了细菌运动、TTSS 相关的 mRNA 表达和效应蛋白分泌。这些数据证明了Obovatol对沙门氏菌 TTSS的抑制作用，并表明它可能有助于预防和辅助治疗细菌感染。

Obovatol 诱导细胞凋亡作为急性髓系白血病的新治疗策略。[Pubmed：25319672 ]

Int J Mol Med.2014 年 12 月；34（6）：1675-80。

Obovatol是从厚朴 (Cortex Magnoliae officinalis; M. officinalis) 树皮中分离出来的一种化合物，已被研究用于治疗实体癌。然而，Obovatol的作用机制和对急性髓系白血病 (AML) 的影响仍不清楚，需要进一步研究。因此，本研究使用人类 AML 细胞系 (MM6) 进行。Obovatol增加了促凋亡 (Bax) 蛋白的表达并降低了抗凋亡 (Bcl-2) 蛋白的表达，导致 caspase-3 和 caspase-9 活化，通过 caspase-Glo 3/7 测定法测量。此外，Obovatol激活了丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 信号通路 [c-Jun N 末端激酶 (JNK)、细胞外信号调节激酶 (ERK) 和 p38]，并抑制了核因子 κB (NF-κB) 信号通路的激活（经蛋白质印迹分析）。总之，这些发现提供了证据，表明Obovatol抑制 AML 中的细胞增殖，并通过激活 MAPK 通路和内在凋亡通路诱导细胞凋亡。此外，Obovatol通过抑制 NF-κB 通路的激活来抑制混合谱系白血病 (MLL) 靶基因的表达。因此，这些结果表明Obovatol可能具有治疗白血病的潜力。