虫草素

3'-脱氧腺苷（虫草素）的抗真菌活性。[Pubmed：9624488 ]

Antimicrob Agents Chemother. 1998 年 6 月；42（6）：1424-7。

在侵袭性念珠菌病小鼠模型中研究了核苷类似物 3'-脱氧腺苷 (虫草素) 的抗真菌活性。当用脱氧考福霉素或考福霉素（两者都是腺苷脱氨酶抑制剂）保护其不发生脱氨作用时，虫草素表现出强大的抗真菌功效，用虫草素和腺苷脱氨酶抑制剂治疗的小鼠的存活时间延长，肾脏中的菌落形成单位减少，证明了这一点。在三种不同的念珠菌分离株中观察到了抗真菌作用：白色念珠菌 64、相对耐氟康唑的白色念珠菌临床分离株（MIC，16 微克/毫升）和耐氟康唑的克柔念珠菌。虫草素和相关化合物可能为发现临床有用的抗真菌药物提供另一种途径。

虫草素：来自蛹虫草液体培养物的针对梭菌属的选择性生长抑制剂。[Pubmed：10898616 ]

J Agric Food Chem.2000年7月；48（7）：2744-8。

使用分光光度法和浸渍纸片法检测了从家蚕（鳞翅目：蚕蛾科）蛹中采集的蛹虫草（子囊菌亚门：麦角菌科）液体培养物中九种人体肠道细菌的生长反应，并与四环素和氯霉素以及黄连根提取的氯化小檗碱进行了比较。通过光谱分析，培养物的生物活性成分被鉴定为虫草素（3'-脱氧腺苷）。这种化合物在 10 微克/片的剂量下对副腐生梭菌和产气荚膜梭菌具有强效的生长抑制活性，而对双歧杆菌、短双歧杆菌、长双歧杆菌、青春双歧杆菌、嗜酸乳杆菌和干酪乳杆菌的生长没有不利影响，而四环素和氯霉素则抑制这些产乳酸菌、梭菌和大肠杆菌的生长。然而，蛹虫草衍生材料对双歧杆菌和乳酸杆菌没有生长刺激作用。这些结果可能表明蛹虫草的至少一种药理作用。作为一种天然抗菌剂，虫草素可用作预防梭菌引起的各种疾病的新药物。

虫草素可在体内和体外预防脑缺血/再灌注损伤。[Pubmed：21554870 ]

Eur J Pharmacol.2011 年 8 月 16 日；664（1-3）：20-8。

虫草素（3'-脱氧腺苷）是蛹虫草的一种生物活性化合物，已被证明具有许多药理作用，例如抗炎、抗氧化和抗癌活性。人们对虫草素的神经保护作用及其分子机制知之甚少。在本研究中，研究了虫草素对缺血小鼠（双侧颈总动脉闭塞 15 分钟并再灌注 4 小时后）的神经保护潜力。还研究了虫草素对氧-糖剥夺 (OGD) 损伤治疗的小鼠脑切片的影响。我们的结果表明，虫草素能够防止缺血后神经元变性和脑切片损伤。用高效液相色谱 (HPLC) 检测到脑匀浆上清液中的兴奋性氨基酸，例如谷氨酸和天冬氨酸，在缺血/再灌注组有所增加。结果表明，虫草素能显著降低细胞外谷氨酸和天冬氨酸的水平。此外，虫草素能提高超氧化物歧化酶（SOD）的活性，降低丙二醛（MDA）的水平，减轻氧化程度。此外，参与炎症反应的关键酶基质金属蛋白酶-3（MMP-3）在缺血再灌注后显著增加，而虫草素能明显抑制其表达。总之，我们的体内和体外研究表明，虫草素在脑缺血/再灌注后能够发挥强大的神经保护作用。

虫草素的神经保护作用可抑制谷氨酸诱导的海马 HT22 细胞氧化和内质网应激相关细胞凋亡。[Pubmed：24486958 ]

神经毒理学。2014 年 3 月；41：102-11。

谷氨酸毒性会增加活性氧 (ROS) 的形成和细胞内钙水平，导致神经元功能障碍、神经退行性疾病和死亡。虫草素是核苷腺苷的衍生物，被认为对谷氨酸诱导的 HT22 神经元细胞氧化毒性具有神经保护作用。过量的谷氨酸会诱导氧化和内质网 (ER) 应激，逐渐增加 ER 相关促凋亡转录因子 C/EBP 同源蛋白 (CHOP) 的表达，并最终上调促凋亡因子 Bax 的表达。虫草素抑制 CHOP 和 Bax 的表达以及 p-ERK、p-JNK 和 p-p38，所有这些都参与氧化或 ER 应激诱导的细胞凋亡。此外，过量谷氨酸导致 ROS 生成增加，导致线粒体膜电位 (MMP) 升高，这是线粒体功能障碍的标志。虫草素可保留 MMP，并降低谷氨酸引起的 ROS 和 Ca(2+) 升高。胱天蛋白酶是参与线粒体凋亡的关键介质，虽然谷氨酸会破坏线粒体功能，但它不会改变胱天蛋白酶 3 和胱天蛋白酶 9 的表达水平。同样，虫草素对胱天蛋白酶 3 和胱天蛋白酶 9 的表达没有影响；然而，它会降低内质网应激特异性胱天蛋白酶 12 的表达，而后者在内质网应激诱导的细胞凋亡的启动中起着关键作用。最后，我们发现虫草素的抗凋亡作用部分依赖于腺苷A1受体的激活，而拮抗剂则选择性地减弱了虫草素的神经保护作用。总之，这些结果表明虫草素可能是未来治疗神经疾病的潜在药物。

虫草素通过抑制 RAW 264.7 巨噬细胞中的 Akt 和 p38 来抑制 NF-κB，从而抑制脂多糖诱导的炎症。[Pubmed：16899239 ]

欧洲药理学杂志。 2006 年 9 月 18 日；545(2-3):192-9。

蛹虫草是一种由毛虫生长的传统药用蘑菇，它能产生一种重要的生物活性化合物——蛹虫草素（3'-脱氧腺苷）。据报道，蛹虫草素具有多种药理活性，包括免疫刺激、抗癌、抗病毒和抗感染活性。蛹虫草素对炎症中巨噬细胞药理和生化作用的分子机制尚未明确阐明。在本研究中，我们测试了蛹虫草素对脂多糖 (LPS) 刺激的 RAW 264.7 巨噬细胞中抗炎级联的作用。在 LPS 激活的巨噬细胞中，蛹虫草丁醇部分抑制了一氧化氮 (NO) 的产生，高效液相色谱法鉴定蛹虫草丁醇部分的主要成分为蛹虫草素。为了研究虫草素抑制 NO 生成和诱导型一氧化氮合酶 (iNOS) 表达的机制，我们检测了 LPS 激活的巨噬细胞中 Akt 和 MAP 激酶的活性。虫草素以剂量依赖性方式显著抑制 LPS 激活的巨噬细胞中 Akt 和 p38 的磷酸化。此外，虫草素抑制肿瘤坏死因子 (TNF-alpha) 表达、IkappaB alpha 磷酸化和核因子 κB (NF-kappaB) 易位。虫草素显著降低了 RAW 264.7 细胞中环氧合酶-2 (COX-2) 和诱导型一氧化氮合酶 (iNOS) 的表达。综上所述，这些结果表明，虫草素通过抑制 NF-kappaB 激活、Akt 和 p38 磷酸化，下调 iNOS 和 COX-2 基因表达，从而抑制 NO 的产生。因此，虫草素可能为炎症相关疾病提供一种潜在的治疗方法。

虫草素（3'-脱氧腺苷）通过靶向 miR-33b 抑制 HMGA2、Twist1 和 ZEB1 依赖性黑色素瘤的侵袭和转移。[Pubmed：25868853 ]

Oncotarget.2015；6（12）：9834-53。

恶性黑色素瘤是最致命的皮肤癌，具有很高的转移性扩散倾向并且对化疗有抗性。虫草素是虫草属的活性成分，已证实具有抗肿瘤进展转移作用，因此具有药理学和治疗潜力。然而，虫草素在细胞水平上的抗转移作用机制仍然不清楚。我们通过 miRNAarray 分析了虫草素对人黑色素瘤 miRNA 表达谱的影响，发现在虫草素暴露后，高转移性黑色素瘤细胞系中的 miR-33b 上调。虫草素介导的 miR-33b 表达依赖于 LXR-RXR 异二聚体的激活。miR-33b 直接与 HMGA2、Twist1 和 ZEB1 3'-UTR 结合以抑制它们的表达。在 72 例患者黑色素瘤组织样本中检测到 miR-33b 水平与 HMGA2、Twist1 或 ZEB1 表达呈负相关。通过靶向 HMGA2 和 Twist1，miR-33b 减弱了虫草素暴露后的黑色素瘤迁移和侵袭性。miR-33b 敲低或 ZEB1 过表达可逆转虫草素介导的间充质上皮转化 (MET)，从而触发 N-cadherin 的表达。在自发转移模型中，虫草素抑制肿瘤转移而不改变原发性肿瘤生长。我们首次表明虫草素靶向 miRNA 表明了虫草素诱导的肿瘤转移抑制的新机制，并且 miR-33b/HMGA2/Twist1/ZEB1 轴在调节黑色素瘤播散中起关键作用。

蛹虫草和虫草素抑制 RANKL 诱导的破骨细胞分化。[Pubmed：25789604 ]

J Med Food.2015 年 4 月;18(4):446-52。

蛹虫草是一种药用蘑菇，其生物活性化合物虫草素据报道具有多种药理活性。本研究的目的是调查蛹虫草提取物 (CME) 和虫草素对体外破骨细胞分化和体内炎症性骨质流失的影响。在 RAW 264.7 细胞中，经 TRAP（抗酒石酸酸性磷酸酶）染色显示，CME 和虫草素对核因子 κB 受体激活剂 (NF-κB) 配体 (RANKL) 诱导的破骨细胞分化具有剂量依赖性抑制作用。此外，破骨细胞生成相关基因 (TRAP、蛋白酶 K、MMP-9 和 NFATc1) 的 mRNA 表达也受到 CME 和虫草素的抑制。此外，虫草素显著抑制了 RANKL 诱导的 p38 和 NF-kappaB 磷酸化，但对丝裂原活化蛋白激酶家族其他成员的磷酸化没有影响。为了检验 CME 对体内骨质流失的影响，我们使用了脂多糖 (LPS) 介导的骨质流失小鼠模型。股骨的微 CT 分析显示 LPS 治疗会导致骨质流失。然而，用 CME 治疗的小鼠的骨质流失显著减轻。这些结果表明，虫草素或/和 CME 在体外对破骨细胞分化具有抑制作用，并且在体内抑制炎症性骨质流失。

虫草素调控eIF2alpha/TGF-beta/Smad信号通路改善肾间质纤维化的作用机制研究[Pubmed: 25775775 ]

中国中药杂志。 2014 年 11 月；39(21):4096-101。

目的：探讨蛹虫草有效成分虫草素对肾间质纤维化(RIF)及相关eIF2α/TGF-β/Smad信号通路的影响及其机制。方法：首先将15只C57BL/6小鼠随机分为3组，对照组(A组)、模型组(B组)和虫草素治疗组(C组)。采用单侧输尿管结扎法(UUO)建立肾间质纤维化模型后，C组小鼠腹腔注射虫草素(5mg·kg(-1)·d(-1))，A、B组小鼠腹腔注射生理盐水，连续5 d。研究结束时取梗阻大鼠肾脏,检测肾脏组织中RIF的病理变化,并用Northern印迹法检测肾脏组织中I型胶原(Col I)和α-平滑肌肌动蛋白(alpha-SMA)的mRNA表达;其次,将体外培养的肾小管上皮细胞(NRK-52E)暴露于转化生长因子(TGF)-β加或不加虫草素后,用Northern印迹法检测Col I和IV型胶原(Col IV)的mRNA表达,用Western印迹法检测真核细胞启动因子2α(eIF2α)、磷酸化eIF2α(p-eIF2α)、Smad2/3和磷酸化Smad2/3(p-Smad2/3)的蛋白表达。结果：体内实验中，虫草素可减轻模型小鼠肾脏纤维化病理特征，改善Col I和α-SMA的mRNA表达；体外实验中，虫草素可诱导NRK-52E细胞中p-eIF2alpha表达增高，并抑制TGF-β诱导的p-Smad2/3、Col I和Col IV的表达。结论：虫草素在体内和体外均能减轻肾脏纤维化，其机制可能与诱导肾脏eIF2alpha磷酸化，抑制TGF-β/Smad信号通路关键信号分子p-Smad2/3表达，降低肾脏胶原和α-SMA表达有关。

虫草素对末端脱氧核苷酸转移酶阳性 (TdT+) 白血病细胞的抗白血病活性及作用机制。[Pubmed: 10609556 ]

Biochem Pharmacol.2000 年 2 月 1 日；59（3）：273-81。

在存在腺苷脱氨酶抑制剂脱氧卡福霉素 (dCF) 的情况下，核苷类似物虫草素(3'-脱氧腺苷，3'-dA) 对末端脱氧核苷酸转移酶阳性 (TdT+) 白血病细胞的细胞毒性明显高于对 TdT 白血病细胞的细胞毒性，因此被认为是 TdT+ 白血病的治疗剂。使用 HPLC 检查了 3'-dA 的细胞内代谢，并分析了其抗 TdT+ 白血病活性的机制。在存在 dCF (2.5 微摩尔) 的情况下，TdT+ 白血病细胞 (N = 5) 对 3'-dA 的细胞毒性作用敏感，而 TdT (N = 6) 细胞则不敏感。在用 1 μM [3'-3H] 标记的 3'-dA 培养时，在 TdT+ NALM-6 细胞（67 pmol/10(6) 细胞）和 TdT- K562 细胞（49 pmol/10(6) 细胞）中检测到高水平的 3'-dA-5'-三磷酸 (3'-dATP) 形成。在 TdT HUT-102 细胞（27 pmol/10(6) 细胞）中检测到大量 3'-dATP，而 TdT+ MOLT-4 细胞中的 3'-dATP 水平较低（0.3 pmol/10(6) 细胞）。3'-dA 对植物血凝素 (PHA) 激活和静息外周血单核细胞 (PBM) (N = 5) 的平均 IC50 值分别为 8 和 32 μM。 PHA-PBM 中 3'-dATP 水平适中（7 pmol/10(6) 细胞），而静息 PBM 中检测到的 3'-dATP 水平较低（2.5 pmol/10(6) 细胞）。这些数据表明，3'-dATP 的存在不足以发挥 3'-dA 的抗白血病作用，但 TdT 阳性是必不可少的，并且 PBM 对体外 3'-dA 的细胞毒性的敏感性明显较低。有必要进一步开发 3'-dA 作为治疗 TdT+ 白血病患者的潜在抗白血病药物。

3'-dATP 的合成及其作为甲苯处理的大肠杆菌中 ATP 依赖性 DNA 合成抑制剂的用途。[Pubmed：779831 ]

生物化学。1976 年 6 月 29 日；15(13)：2804-9。

ATP 的结构类似物 3'-脱氧腺苷三磷酸 (3'-dATP) 已从虫草素(3'-脱氧腺苷) 合成，并被鉴定为大肠杆菌细胞中 ATP 依赖性 DNA 合成的抑制剂，该细胞经甲苯处理后对核苷三磷酸的通透性降低。该类似物是 ATP 的竞争性抑制剂，在 1.0 mM ATP 和 4 x 10(8) 细胞/毫升存在下，浓度约为 0.15 mM 时，可抑制 50% 的复制性 DNA 合成。给定量的 3'-dATP 的抑制程度与反应混合物中的细胞浓度成反比。该类似物会干扰 ATP 的某些功能，而 ATP 在反应过程中是持续需要的，并且不会不可逆地使细胞的 DNA 合成装置失活。 3'-脱氧腺苷三磷酸可能有助于阐明 ATP 在更纯化的复制系统中在 DNA 合成中的作用。