丹酚酸A

丹酚酸A正向调控PTEN蛋白水平抑制A549肺癌细胞生长。[Pubmed: 24648921 ]

Biomed Rep. 2013 年 3 月；1（2）：213-217。

丹酚酸 A (Sal A) 是从丹参中提取的有效化合物，用于治疗多种疾病。初步数据表明，Sal A 治疗具有特定的抗肺癌作用。然而，Sal A 调节癌症生长的方式仍然未知。在本研究中，检查了 A549 肺癌细胞系及其对 Sal A 治疗的反应。结果表明，Sal A 治疗显著降低了 A549 细胞生长，促进了部分细胞凋亡并增加了线粒体膜通透性。蛋白质印迹分析表明，Sal A 上调了磷酸酶和张力蛋白同源物 (PTEN) 蛋白水平，同时持续下调 Akt 磷酸化。这些结果表明，Sal A 负向介导 A549 肺癌细胞系生长或凋亡，最有可能是通过正向调节 PTEN 蛋白水平来实现的。

丹酚酸A通过靶向转胶蛋白2的表达和减弱PI3K/Akt通路逆转人乳腺癌MCF-7细胞的紫杉醇耐药性。[Pubmed：25442283 ]

植物医学。2014 年 10 月 15 日；21(12):1725-32。

乳腺癌患者化疗耐药是治疗的一大难题，严重限制了第一线化疗药物紫杉醇的使用。本研究旨在探讨transgelin 2在人乳腺癌紫杉醇耐药细胞株（MCF-7/PTX）中的作用以及丹参酚酸A（SAA）的逆转机制。Western印迹和实时定量聚合酶链式反应（qRT-PCR）表明，transgelin 2可能通过激活磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/Akt信号通路，抑制MCF-7/PTX细胞凋亡，从而介导紫杉醇耐药。MTT分析和流式细胞术证实了SAA的逆转能力，其逆转指数高达9.1倍，且增强了紫杉醇诱导的凋亡细胞毒性。此外，SAA 能有效抑制转运蛋白 2 和三磷酸腺苷结合盒转运蛋白（ABC 转运蛋白），包括 P-糖蛋白（P-gp）、多药耐药相关蛋白 1（MRP1）和乳腺癌耐药蛋白（BCRP）的上调，并对 MCF-7/PTX 细胞中的 PI3 K/Akt 信号通路表现出抑制作用。总之，SAA 可以通过抑制转运蛋白 2 的表达来逆转紫杉醇耐药性，其机制包括减弱 PI3 K/Akt 通路激活和 ABC 转运蛋白上调。这些结果不仅为 SAA 在逆转紫杉醇耐药性、从而提高乳腺癌化疗敏感性方面的潜在应用提供了见解，而且还强调了转运蛋白 2 在乳腺癌紫杉醇耐药性发展中的潜在作用。

丹酚酸a通过诱导成纤维细胞周期停滞和促进细胞凋亡来预防肺纤维化。[Pubmed：25102244 ]

J Ethnopharmacol.2014 年 9 月 29 日；155(3):1589-96。

民族药理学相关性：丹参（Salvia miltiorrhiza Bunge）在传统中药（TCM）中广泛使用，通常与其他草药结合使用，以治疗多种疾病。最近的研究集中于其在治疗呼吸系统疾病（肺炎和肺纤维化）中的可能作用，并发现它具有保护肺部形态和功能的药理活性。然而，这种活性的潜在机制尚未阐明。材料和方法：本研究的目的是研究丹参药理活性成分丹酚酸 A (SAA) 的抗肺纤维化作用及其潜在机制。使用博来霉素 (BLM) 诱导的大鼠肺纤维化来评估 SAA 的抗纤维化作用，并使用成纤维细胞来研究所涉及的机制。结果：BLM 治疗的大鼠肺泡壁厚度增加，肺组织胶原沉积增加，但每日服用 SAA 可大大减轻这些病理。我们还发现 SAA 显著抑制体外成纤维细胞的增殖、粘附和迁移。这部分是由于 SAA 治疗后强烈诱导细胞周期停滞和凋亡。与这些表型一致，我们观察到 SAA 治疗细胞中细胞周期相关蛋白细胞周期蛋白 D1、细胞周期蛋白 E1 和细胞周期蛋白 B1 的表达减少，而 p53 和 p21 的表达增加。此外，抗凋亡蛋白 Bcl-2 以剂量依赖性方式减少，而裂解的 caspase-3 蛋白在 SAA 治疗后增加。结论：这些结果表明 SAA 减轻大鼠肺纤维化是由于抑制成纤维细胞增殖和诱导细胞凋亡，而这主要通过 p53 依赖性生长停滞和细胞凋亡实现。我们认为 SAA 应被视为治疗纤维化肺病的一种潜在的新型治疗剂。

丹酚酸 a 通过 DUSP 介导的 ERK1/2/JNK 通路调节缺血/再灌注后的大鼠心肌细胞，发挥抗凋亡和心脏保护作用。[Pubmed：25019380 ]

PLoS One.2014年7月14日;9(7):e102292。

本研究旨在观察丹酚酸A (SAA)预处理对缺血/再灌注(I/R)期间心肌的影响，阐明双特异性蛋白磷酸酶(DUSP)2/4/16、ERK1/2和JNK通路在心肌I/R过程中的相互关系，以阐明SAA如何发挥对I/R损伤(IRI)的心脏保护作用。Wistar大鼠分为以下6组：对照组(CON)、I/R组、SAA+I/R组、ERK1/2抑制剂PD098059+I/R组(PD+I/R)、PD+SAA+I/R组、JNK抑制剂SP600125+I/R组(SP+I/R)。利用Langendorff装置观察SAA对I/R期间心肌的保护作用。监测心率 (HR)、左心室收缩压 (LVSP)、左心室舒张末期压力 (LVEDP)、心室压力最大上升和下降速度 (+/-dp/dtmax)、心肌梗死面积 (MIA)、乳酸脱氢酶 (LDH) 和心肌细胞凋亡。为了确定在 SAA 预处理下 JNK 和 ERK1/2 之间通过 DUSP2/4/16 的串扰，进行了 siRNA-DUSP2/4/16。通过蛋白质印迹法测定心肌细胞中 Bcl-2、Bax、caspase 3、p-JNK、p-ERK1/2 和 DUSP2/4/16 的表达水平。我们的结果表明，通过 SAA 预处理和 SP 应用，LDH、MIA 和细胞凋亡降低，心脏功能的各项参数均得到改善。 I/R组p-ERK1/2、DUSP4/16蛋白表达水平与CON组比较差异无统计学意义（P>0.05）；SAA+I/R、PD+SAA+I/R、SP+I/R组p-ERK1/2、Bcl-2、DUSP4/16蛋白表达水平升高，p-JNK、Bax、caspase 3、DUSP2蛋白表达水平降低；SAA+I/R与SP+I/R组上述指标比较差异无统计学意义（P>0.05）；与SAA+I/R组比较，SAA+si-DUSP2+I/R组p-ERK1/2升高、p-JNK降低，SAA+si-DUSP4+I/R组p-ERK下调、p-JNK上调。 SAA 通过抑制 DUSP2 介导的 JNK 去磷酸化和激活 DUSP4/16 介导的 ERK1/2 磷酸化，发挥抗心肌 IRI 凋亡作用。

丹酚酸A对多药耐药性MCF-7乳腺癌细胞表现出选择性细胞毒性。[Pubmed：25419632 ]

抗癌药物。2015 年 2 月；26(2):210-23。

多药耐药性 (MDR) 是导致无法治愈的乳腺癌的主要原因。丹参 (Danshen/Red Sage) 的亲水多酚衍生物丹酚酸 A (SAA) 对 MDR MCF-7 人乳腺癌细胞及其亲本细胞具有细胞毒性。我们已经证明 SAA 抑制增殖、导致细胞周期停滞在 S 期，并且以剂量依赖性方式诱导两种癌细胞凋亡。然而，与亲本细胞相比，抗性细胞对 SAA 的抑制作用明显敏感。SAA 使抗性细胞中的活性氧 (ROS) 水平增加了 6.2 倍，而 SAA 诱导的 ROS 水平在其亲本细胞中仅变化了 1.6 倍。因此，数据表明选择性细胞毒性是由抗性细胞对 SAA 强烈升高的 ROS 的超敏反应引起的。此外，SAA 引发的细胞凋亡与耐药细胞中 caspase-3 活性增加、线粒体膜电位破坏、Bcl-2 表达下调和 Bax 表达上调有关。此外，SAA 下调了 P 糖蛋白的水平，而 P 糖蛋白在耐药细胞中过度表达。这表明 SAA 调节了 MDR。此外，在由耐药细胞建立的异种移植中，SAA 显示出比阿霉素更高的抗肿瘤活性。本研究提出了一种可能性，即 SAA 可能被视为克服 MDR 的潜在选择，因为耐药乳腺癌细胞对 SAA 治疗具有选择性敏感性。

丹酚酸 A 抑制 TNF-alpha 治疗的巨噬细胞和 ApoE 缺陷小鼠中的 CCL-20 表达。[Pubmed：24853487 ]

J Cardiovasc Pharmacol.2014 年 10 月；64(4):318-25。

目的：CC趋化因子配体20（CCL-20）/巨噬细胞炎性蛋白3α被视为最重要的趋化因子之一，在动脉粥样硬化形成中起关键作用，但其调控机制尚不明确。本研究旨在探讨丹酚酸A（SAA）对巨噬细胞和ApoE缺陷（ApoE）小鼠CCL-20表达的影响。方法：在RAW264.7细胞中检测蛋白质和信使RNA水平的CCL-20表达。我们在腹膜内注射SAA的ApoE小鼠中验证了结果。用Western印迹检测p38丝裂原活化蛋白激酶的磷酸化，并用p38抑制剂研究CCL-20的调控机制。采用苏木精-伊红和油红O染色评价ApoE小鼠的动脉粥样硬化病变和脂质蓄积。采用免疫组织化学分析检测动脉粥样硬化病变中CCL-20和CCR6的表达。采用免疫荧光分析证明CCL-20的来源。结果：重组肿瘤坏死因子-α（TNF-α）以剂量和时间依赖的方式上调RAW264.7细胞中CCL-20的产生。TNF-α诱导的CCL-20产生的活性似乎被SAA显著抑制。使用p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂，我们发现p38介导TNF-α和SAA诱导的CCL-20表达变化的影响。此外，ApoE 小鼠主动脉根部的免疫组织化学分析也表明，SAA 治疗后 CCL-20 和 CCR6 的表达均显著下调。此外，SAA 治疗可抑制动脉粥样硬化斑块的进展和脂质积聚。结论：这些结果表明 TNF-alpha 增加，但 SAA 通过一种新机制显著抑制 CCL-20 的产生。