波尔定碱

体外氧-糖缺乏状态下海马切片中boldin的抗氧化和促氧化特性。[Pubmed：18590764 ]

神经毒理学。2008 年 11 月；29(6):1136-40。

Boldine是最有效的天然抗氧化剂之一，具有一些重要的药理活性，例如细胞保护和抗炎活性，这些活性可能源于其自由基清除特性。鉴于脑缺血/再灌注的发病机制与氧自由基的过量生成有关，本研究的目的是使用暴露于氧和葡萄糖剥夺 (OGD) 然后再氧合的 Wistar 大鼠海马切片来评估Boldine的神经特性，以模拟缺血状态。OGD 缺血条件显著损害细胞活力、增加乳酸脱氢酶 (LDH) 漏出和增加自由基生成。在非 OGD 切片中，与 100microM Boldine孵育显著增加释放到孵育培养基中的 LDH 并降低线粒体活性，表明Boldine引起的组织损伤增加。然而，在 OGD 暴露期间和之后用 10microM Boldine孵育的切片显著增加了细胞活力，而对细胞损伤没有影响。测量的这种生物碱的总反应性抗氧化潜能 (TRAP) 水平显示其抗氧化潜能比 Trolox 高三倍，后者可作为过氧化物自由基清除剂。此外，Boldine可防止缺血引起的脂质过氧化水平升高，但较高浓度会增强该参数。这些结果证实了这种生物碱的强抗氧化特性，并增加了证据以支持需要进一步研究以确认Boldine在较高剂量下的潜在促氧化作用。

Boldine 通过调节 ERK、AKT 和 GSK-3beta 诱导 T24 人膀胱癌细胞系细胞周期停滞和细胞凋亡。[Pubmed：24239461 ]

Urol Oncol.2014 年 1 月；32（1）：36.e1-9。

目的：膀胱癌是最常见的泌尿生殖系统恶性肿瘤之一。尽管采取了积极的化疗方案，膀胱癌患者的肿瘤复发率仍然很高。因此，仍然需要开发新的方法和药物来改善生活质量和生存率。本研究的目的是评估Boldine（一种 Peumus boldus 的阿朴啡生物碱）对膀胱癌增殖和细胞死亡的影响及其潜在机制。方法：进行了磺化罗丹明 B 测定、四唑还原测定、流式细胞术分析、Ecto-5'-核苷酸酶活性和蛋白质印迹测定。结果：结果表明，Boldine能够降低 T24 细胞的细胞活力和细胞增殖。此外，Boldine将细胞周期停滞在 G2/M 期并通过细胞凋亡导致细胞死亡。Boldine诱导的细胞生长抑制和细胞周期停滞似乎与细胞外信号调节激酶蛋白 (ERK) 失活有关。此外，Boldine在 T24 细胞中诱导的细胞凋亡的功效与 AKT（失活）和糖原合酶激酶-3beta (GSK-3beta)（激活）蛋白的调节有关。结论：本研究结果可能部分解释了Boldine对膀胱癌的治疗效果。

博定对多巴胺诱导的脑线粒体膜通透性转变及PC12细胞活力丧失的保护作用。[Pubmed: 11853700 ]

Biochem Pharmacol.2002 年 2 月 1 日；63（3）：495-505。

研究表明， Boldine（[S]-2,9-二羟基-1,10-二甲氧基阿朴啡）具有抗氧化和抗炎作用。本研究阐明了Boldine对儿茶酚胺诱导的脑线粒体膜通透性转变和 PC12 细胞活力丧失的保护作用。多巴胺（200 微摩尔）和 6-羟基多巴胺（6-OHDA，100 微摩尔）可减弱 Ca(2+) 和琥珀酸诱导的线粒体肿胀和膜电位形成。Boldine （10-100 微摩尔）和 10 微克/毫升超氧化物歧化酶 (SOD) 或过氧化氢酶可降低儿茶酚胺氧化对脑线粒体的影响。Boldine 、SOD 和过氧化氢酶可减少儿茶酚胺诱导的线粒体细胞色素 c 释放。抗氧化酶减弱了儿茶酚胺对线粒体电子流的抑制作用，而Boldine并没有降低这种抑制作用。Boldine抑制了儿茶酚胺引起的线粒体硫氧还蛋白还原酶活性的降低和硫醇氧化的增加。它还表现出对过氧化氢和羟基自由基的清除作用，并减少了多巴胺形成黑色素。Boldine和抗氧化酶减少了多巴胺引起的 PC12 细胞死亡，包括细胞凋亡。结果表明，Boldine可能通过清除活性氧和抑制黑色素形成和硫醇氧化来减弱儿茶酚胺氧化引起的脑线粒体功能障碍并减少多巴胺引起的 PC12 细胞死亡。

Boldine 是一种天然的阿朴啡类生物碱，可以在无毒浓度下抑制端粒酶。[Pubmed：25746354 ]

Chem Biol Interact.2015 年 4 月 25 日；231：27-34。

在对天然生物碱的初步筛选研究中，阿朴啡类生物碱Boldine在几种癌细胞系中表现出有趣的剂量和时间依赖性抗增殖作用。Boldine 在人类成纤维细胞中的细胞毒性明显低于端粒酶阳性的胚胎肾 HEK293 和乳腺癌 MCF-7 和 MDA-MB-231 细胞。本文使用改进的定量实时端粒重复扩增方案 (q-TRAP) 研究了Boldine是否能够抑制端粒酶。该测试表明， Boldine抑制了用亚细胞毒性浓度处理的细胞中的端粒酶。端粒酶抑制是通过下调酶的催化亚基 hTERT 来实现的。Boldine还将hTERT的剪接变体转变为更短的非功能性转录本。Boldine 与酶的直接相互作用也可能参与其中，尽管热 FRET 方法未检测到Boldine与合成端粒序列之间存在任何实质性相互作用。这项研究支持Boldine作为端粒酶靶向癌症治疗的宝贵候选药物。这项研究表明Boldine的衍生物可能是有效的抗癌药物。

Boldine 通过渗透压和法呢醇 X 受体依赖机制增强大鼠胆汁生成。[Pubmed：25771127 ]

Toxicol Appl Pharmacol.2015 年 5 月 15 日；285(1):12-22。

博尔丁是智利博尔多树中的主要生物碱，在传统医学中用于支持胆汁生成，但支持这一功能的证据存在争议。我们分析了博尔丁的利胆潜力，包括其分子背景。在静脉输注或 28 天口服治疗后，对大鼠评估了博尔丁的急性和长期影响。输注博尔丁可立即使健康大鼠以及 Mrp2 缺乏或炔雌醇诱发胆汁淤积的动物的胆汁流量增加 1.4 倍。这种影响与胆汁酸或谷胱甘肽胆汁排泄的相应增加无关，表明这种影响与刺激胆汁形成依赖或独立的胆汁酸机制无关，而指向博尔丁本身的渗透活性。随后，我们分析了在静脉推注博尔丁后胆汁排泄改变的情况下的胆汁生成情况，发现两个参数之间存在很强的相关性。 HPLC 分析表明，胆汁中Boldine的浓度必须高于 10 muM 才能诱导胆汁分泌。重要的是，长期预处理（在最后一次服用Boldine后 24 小时进行胆汁收集研究）也加速了胆汁形成，尽管胆汁中的化合物水平无法检测到。这种影响与 Bsep 转运蛋白的上调和胆汁对其底物胆汁酸的清除率增加相一致。因此，我们证实了Boldine能够刺激 Bsep 转录调节因子 FXR 受体。总之，我们的研究阐明了Boldine利胆活性的机制和情况。

Boldine 通过抑制血管紧张素 II 介导的 BMP4-氧化应激级联改善糖尿病 db/db 小鼠的内皮功能。[Pubmed：23992296 ]

Br J Pharmacol。 2013 年 11 月；170(6):1190-8。

背景和目的：Boldine是一种强效的天然抗氧化剂，存在于智利博尔多树叶和树皮中。我们在此评估了Boldine对一系列糖尿病模型中内皮的保护作用，包括体外和体内实验。实验方法：研究了 db/db 糖尿病小鼠和正常小鼠主动脉的血管反应性。分别通过二氢乙锭荧光、光泽精增强化学发光、免疫组织化学和蛋白质印迹法评估了血管壁中活性氧 (ROS) 的产生、血管紧张素 AT1 受体定位和氧化应激标志物的蛋白质表达。还使用了暴露于高浓度葡萄糖 (30 mmol L(-1) ) 的小鼠主动脉内皮细胞的原代培养物。主要结果：口服治疗（20 mg kg(-1) day(-1)，7 天）或体外孵育Boldine（1 mumol L(-1)，12 小时）可增强 db/db 小鼠的内皮依赖性主动脉舒张。Boldine可逆转高糖或血管紧张素 II (Ang II) 引起的非糖尿病小鼠主动脉舒张受损，同时减少 db/db 小鼠主动脉中 ROS 的过量产生并增加 eNOS 的磷酸化。经Boldine治疗的 db/db 小鼠主动脉中氧化应激标志物（骨形态发生蛋白 4 (BMP4)、硝基酪氨酸和 AT1 受体）的表达升高。Ang II 刺激的 BMP4 表达被Boldine、tempol、noggin 或氯沙坦抑制。Boldine抑制高糖刺激的 ROS 生成，恢复培养小鼠主动脉内皮细胞中 eNOS 磷酸化的降低。结论和意义：Boldine主要是通过抑制与 Ang II 介导的 BMP4 依赖性机制相关的 ROS 过量生成，来降低糖尿病小鼠主动脉的氧化应激并改善内皮依赖性舒张。