Ferroptosis (铁死亡)

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Ferroptosis

铁死亡 (Ferroptosis) 是一种非凋亡形式的受控细胞死亡。它不同于其他受控细胞死亡表型，例如凋亡和坏死性凋亡。铁死亡的特征是广泛的脂质过氧化，可以通过铁螯合剂或亲脂性抗氧化剂抑制。从机制上讲，铁死亡诱导剂分为两类：(1) 通过 x_c⁻ 系统抑制胱氨酸输入的抑制剂（例如 Erastin），随后导致谷胱甘肽 (GSH) 消耗；(2) 谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4) 的共价抑制剂（例如 (1S, 3R)-RSL3）。由于 GPX4 使用 GSH 作为共底物来还原脂质氢过氧化物，因此这两类化合物最终都会导致 GPX4 活性丧失，随后脂质活性氧 (ROS) 水平升高，从而导致细胞死亡。

铁死亡是一种依赖铁和 ROS 的受控细胞死亡 (RCD)。失调的铁死亡与多种生理和病理过程有关，包括癌细胞死亡、神经毒性、神经退行性疾病、急性肾衰竭、药物引起的肝毒性、肝脏和心脏缺血/再灌注损伤以及 T 细胞免疫。

Ferroptosis is a non-apoptotic form of regulated cell death. It is distinct from other regulated cell death phenotypes, such as apoptosis and necroptosis. Ferroptosis is characterized by extensive lipid peroxidation, which can be suppressed by iron chelators or lipophilic antioxidants. Mechanistically, Ferroptosis inducers are divided into two classes: (1) inhibitors of cystine import via system x_c⁻ (e.g., Erastin), which subsequently causes depletion of glutathione (GSH), and (2) covalent inhibitors (e.g., (1S, 3R)-RSL3) of glutathione peroxidase 4 (GPX4). Since GPX4 reduces lipid hydroperoxides using GSH as a co-substrate, both compound classes ultimately result in loss of GPX4 activity, followed by elevated levels of lipid reactive oxygen species (ROS) and consequent cell death.

Ferroptosis is an iron- and ROS-dependent form of regulated cell death (RCD). Misregulated Ferroptosis has been implicated in multiple physiological and pathological processes, including cancer cell death, neurotoxicity, neurodegenerative diseases, acute renal failure, drug-induced hepatotoxicity, hepatic and heart ischemia/reperfusion injury, and T-cell immunity.

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Ferroptosis 信号通路

By Effects:	抑制剂 (277) 激动剂 (2) Control (5) 激活剂 (144) 诱导剂 (184)

Cat. No.	Product Name	Effect	Purity	Chemical Structure

HY-N0198

Nordihydroguaiaretic acid 去甲二氢愈创木酸	Inhibitor	99.93%
Nordihydroguaiaretic acid 是一种 5-脂氧合酶 (5LOX) (IC₅₀=8 μM) 和酪氨酸激酶抑制剂。

HY-N0115

Gastrodin 天麻素	Inhibitor	99.94%
Gastrodin 是中草药天麻的主要成分，具有抗炎作用。Gastrodin 抑制乙醇诱导的肝细胞凋亡 (apoptosis)。Gastrodin 通过其抗氧化作用抑制 H₂O₂ 诱导的铁死亡 (ferroptosis)。Gastrodin 可以用于头晕，癫痫，中风和痴呆症的研究。

HY-139180

PRGL493	Inhibitor	99.56%
PRGL493 是一种高效、选择性的长链酰基辅酶 a 合成酶 4 (ACSL4) 抑制剂。PRGL493 在乳腺和前列腺细胞及动物模型中均可阻断细胞增殖和肿瘤生长。PRGL493 可用于铁死亡 (ferroptosis) 和肿瘤转移的研究。

HY-10257

BAY 11-7085	Activator	99.99%
BAY 11-7085 (BAY 11-7083) 是一种抑制剂，可抑制 NF-κB 激活和 IκBα 磷酸化，稳定 IκBα 的 IC₅₀ 值为 10 μM。

HY-N0001

(-)-Epicatechin 表儿茶素	Activator	99.00%
(-)-Epicatechin 抑制环加氧酶-1 (COX-1) , IC₅₀为 3.2 μM。(-)-Epicatechin 通过阻断 NF-κB 的 p65 亚基的核定位来抑制 IL-1β 诱导的 iNOS 表达。

HY-B0165A

Pravastatin sodium 普伐他汀钠	Activator	99.38%
Pravastatin sodium (CS-514 sodium) 是 HMG-CoA 还原酶抑制剂，对甾醇合成的 IC₅₀ 为 5.6 μM。

HY-17379

Atorvastatin hemicalcium salt 阿托伐他汀钙	Activator	99.94%
Atorvastatin hemicalcium salt (CI-981) 是一种口服活性的 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A (HMG-CoA) 还原酶抑制剂，具有降血脂和透过血脑屏障的能力。Atorvastatin hemicalcium salt 以 IC₅₀分别为 0.39 μM 和 2.39 μM 来抑制人 SV-SMC 增殖和侵袭。

HY-B0581

Dexrazoxane 右雷佐生	Inhibitor	99.88%
Dexrazoxane 可作为细胞内铁螯合剂减少超氧自由基的形成，具有心脏保护、抗炎抗氧化、抗肿瘤和神经保护的活性。Dexrazoxane 通过抑制 HMGB1 抑制 H9c2 细胞铁死亡。Dexrazoxane 在人纤维肉瘤细胞中可诱导 DNA 损伤和凋亡。

HY-10284

Linagliptin 利格列汀	Inhibitor	99.91%
Linagliptin 是一种有效，选择性的 DPP-4 抑制剂，IC₅₀ 值为 1 nM。

HY-N0164

Matrine 苦参碱	Activator	98.0%
Matrine (Matridin-15-one) 是一种在槐属植物中发现的生物碱，可作为 kappa 阿片受体和 u-受体激动剂。Matrine 具有多种药理作用，包括抗癌、抗氧化应激、抗炎和抗凋亡作用，可用于人类非小细胞肺癌、肝癌、甲状腺乳头状癌和急性肾损伤 (AKI) 等疾病的研究。

HY-Y0172

Butylated hydroxytoluene 2,6-二叔丁基对甲酚	Inhibitor	99.93%
Butylated hydroxytoluene 是一种抗氧化剂，广泛用于食品和食品相关产品中。Butylated hydroxytoluene 是铁死亡 (Ferroptosis) 抑制剂。

HY-129457

FINO2	Activator	98.0%
INO2 是一种有效的 ferroptosis 诱导剂。FINO2 抑制 GPX4 活性。FINO2 是一种稳定的氧化剂，将铁氧化为氧化亚铁并在不同的 pH 值下保持稳定。FINO2 引起广泛的脂质过氧化。

HY-14601

Pioglitazone hydrochloride 盐酸吡格列酮	Inhibitor	99.97%
Pioglitazone 是一种有效，选择性的 PPARγ 激动剂，高亲和力结合到 PPARγ 配体结合域。作用于人和鼠 PPARγ，EC₅₀ 分别为 0.93 和 0.99 μM。

HY-N0394

L-Cystine L-胱氨酸	Activator	99.84%
L-Cystine 是具有口服活性的 L-Cysteine (HY-Y0337) 的细胞外形式，存在于植物和动物的蛋白质中。L-Cystine 升高 Nrf2 蛋白表达含量并激活 Nrf2 转录因子。L-Cystine 减少了 ROS 的产生，并保护细胞免受氧化剂或 Doxorubicin (HY-15142A) 诱导的凋亡 (apoptosis)。L-Cystine 与 L-theanine (HY-15121) 联合使用通过提高谷胱甘肽 (GSH) 水平和 T 辅助细胞 2 (Th2) 介导的反应，增强了抗原特异性 IgG 的产生。L-Cystine 有望用于囊性尿症和肾结石的研究。

HY-14664A

Fluvastatin sodium 氟伐他汀钠	Activator	99.94%
Fluvastatin sodium (XU 62320) 是第一个完全合成的，竞争性的 HMG-CoA 还原酶抑制剂，IC₅₀ 为 8 nM。Fluvastatin sodium 通过依赖 Nrf2 的抗氧化通路保护血管平滑肌细胞免受氧化应激。

HY-N0414

Trigonelline 胡芦巴碱	Activator	99.95%
Trigonelline 是一种具有潜在抗糖尿病活性的生物碱，能够从葫芦巴或益母草中分离得到。Trigonelline 是一种有效的 Nrf2 抑制剂，可阻断 Nrf2 依赖的蛋白酶体活性，从而增强胰腺癌细胞凋亡 (apoptosis)。Trigonelline 还具有抗 HSV-1 、抗细菌、抗真菌活性，可诱导铁死亡 (ferroptosis)。

HY-Y0669

Pipecolic acid 哌啶酸	Inhibitor	99.92%
Pipecolic acid 是一种具有口服生物利用度、可透过血脑屏障的赖氨酸代谢产物，兼具抗氧化、抑制及诱导活性。Pipecolic acid 可调控 YAP-GPX4 信号通路，减少视网膜血管管腔形成并减轻铁死亡。Pipecolic acid 能增强电压门控 Ca²⁺通道电流并诱导神经元凋亡。Pipecolic acid 可用于糖尿病视网膜病变的研究。

HY-138153

JKE-1674	Inducer	99.54%
JKE-1674 是一种具有口服活性的谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4) 抑制剂，是 GPX4 抑制剂 ML-210 的活性代谢物。JKE-1674 是 ML-210 的类似物，其中硝基异恶唑环被 α- 硝基酮肟取代。JKE-1674 可以转换成丁腈氧化物 JKE-1777。JKE-1674 以与 ML-210 相同的方式杀死 LOX-IMVI 细胞，并被 ferroptosis 抑制剂完全挽救。

HY-139087

Erastin2	Inducer	98.55%
Erastin2，一种 Erastin (HY-15763) 类似物，是一种铁死亡 (ferroptosis) 诱导剂和 xc(-) 胱氨酸/谷氨酸转运体系统的有效选择性抑制剂

HY-120912

Gingerenone A	Activator	99.95%
Gingerenone A 是一种可口服的 Nrf2-Gpx4 激活剂，可诱导肝损伤中的铁死亡。Gingerenone A 在小鼠中具有抗炎、抗糖尿病，抗肿瘤，促衰老作用。

铁死亡化合物库

Ferroptosis Compound Library

Compound library targeting ferroptosis signaling pathways.

1,066 compounds HY-L051

Cystine NOX1 DPP4 Glutamine Tf Methionine Homocysteine p53 CBS Cystathionine Cystine CTH GCLC ABCA1 SREBP2 G6PD γ-glutamylcysteine GSS Ac-CoA HMG-CoA HMGCR Mevalonate Isopentenyl-PP Farnesyl-PP Squalene Squalene-2,3-epoxide Cholesterol FDFT1 SQLE AIFM2 NADPH GSH CDKN1A Se GPX4 Se p21 p53 NRF2 KEAP1 p62 CoQ10 PRDX CHMP5 AKR1Cs CHMP6 ESCRT-Ⅲ Lipid ROS PRDX PRDX GLS2 Glutamine VDAC2/3 GOT1 αKG Fumarate Succinate OXPHOS Citrate Malate ROS ACL Ac-CoA NCOA4 Ferritinophagy Iron Import FTH1 FTL Storage Endosome STEAPs ACACA RAB7A FASN Mal-CoA Fatty Acid Lipophagy Lible iron pool Ferritinophagy STEAP3 NCOA4 Ferritin LDs Storage AA/AdA Ferroptocide TXN PRDX ROS ACSL4 AA/AdA-CoA LPCAT3 AA/AdA-PE TPD52 CAV1 TXN POR ALOXs HMOX1 Heme Fenton
reaction ROS PEX10 PEX3 PUFA-plasmalogen Peroxisome Lysosome CTSB DNA damage/H3 cleavage Membrane oxidative damage Ferroptosis RNS p53 BAP1

Download Ferroptosis Signaling Pathway Map.

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