Ferroptosis (铁死亡)

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Ferroptosis

铁死亡 (Ferroptosis) 是一种非凋亡形式的受控细胞死亡。它不同于其他受控细胞死亡表型，例如凋亡和坏死性凋亡。铁死亡的特征是广泛的脂质过氧化，可以通过铁螯合剂或亲脂性抗氧化剂抑制。从机制上讲，铁死亡诱导剂分为两类：(1) 通过 x_c⁻ 系统抑制胱氨酸输入的抑制剂（例如 Erastin），随后导致谷胱甘肽 (GSH) 消耗；(2) 谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4) 的共价抑制剂（例如 (1S, 3R)-RSL3）。由于 GPX4 使用 GSH 作为共底物来还原脂质氢过氧化物，因此这两类化合物最终都会导致 GPX4 活性丧失，随后脂质活性氧 (ROS) 水平升高，从而导致细胞死亡。

铁死亡是一种依赖铁和 ROS 的受控细胞死亡 (RCD)。失调的铁死亡与多种生理和病理过程有关，包括癌细胞死亡、神经毒性、神经退行性疾病、急性肾衰竭、药物引起的肝毒性、肝脏和心脏缺血/再灌注损伤以及 T 细胞免疫。

Ferroptosis is a non-apoptotic form of regulated cell death. It is distinct from other regulated cell death phenotypes, such as apoptosis and necroptosis. Ferroptosis is characterized by extensive lipid peroxidation, which can be suppressed by iron chelators or lipophilic antioxidants. Mechanistically, Ferroptosis inducers are divided into two classes: (1) inhibitors of cystine import via system x_c⁻ (e.g., Erastin), which subsequently causes depletion of glutathione (GSH), and (2) covalent inhibitors (e.g., (1S, 3R)-RSL3) of glutathione peroxidase 4 (GPX4). Since GPX4 reduces lipid hydroperoxides using GSH as a co-substrate, both compound classes ultimately result in loss of GPX4 activity, followed by elevated levels of lipid reactive oxygen species (ROS) and consequent cell death.

Ferroptosis is an iron- and ROS-dependent form of regulated cell death (RCD). Misregulated Ferroptosis has been implicated in multiple physiological and pathological processes, including cancer cell death, neurotoxicity, neurodegenerative diseases, acute renal failure, drug-induced hepatotoxicity, hepatic and heart ischemia/reperfusion injury, and T-cell immunity.

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Ferroptosis 信号通路

By Effects:	抑制剂 (277) 激动剂 (2) Control (5) 激活剂 (144) 诱导剂 (184)

Cat. No.	Product Name	Effect	Purity	Chemical Structure

HY-W020044

DL-alpha-Tocopherol DL-α-生育酚	Inhibitor	99.57%
DL-alpha-Tocopherol 是一种合成维生素 E，具有抗氧化作用。DL-alpha-Tocopherol 能保护皮肤成纤维细胞免受紫外线的细胞毒性作用。

HY-16772

EPI-743	Inhibitor	98.06%
EPI-743 (Vatiquinone; α-Tocotrienol quinone; PTC-743; NCT04378075) 是一种有效的细胞氧化应激保护剂，抑制细胞发生铁死亡 (ferroptosis)，可用于线粒体疾病的研究。EPI-743 是维生素 E 类似物，具有口服活性，可以通过影响细胞内谷胱甘肽的氧化还原状态来防止过量的 ROS 产生。

HY-B0450

Ciclopirox 环吡酮	Inhibitor	98.25%
Ciclopirox (HOE296b) 是一种合成的具有口服活性的抗真菌剂，可用于浅表真菌病的研究。Ciclopirox olamine 具有非常广泛的活性，可抑制皮肤真菌，酵母菌，霉菌以及许多致病性革兰氏阳性和革兰氏阴性菌。Ciclopirox 也具有抗癌和抗炎作用。

HY-14600

Rosiglitazone maleate 马来酸罗格列酮	Inhibitor	99.73%
Rosiglitazone maleate (BRL 49653C) 是一种有效的，选择性的 PPARγ 激活剂，对 PPARγ1，PPARγ2 和 PPARγ 的 EC₅₀ 值分别为 30 nM，100 nM 和 60 nM，对 PPARγ 的 K_d 值约为 40 nM；Rosiglitazone maleate 同时为 TRP channels 的调节剂，可抑制 TRPM2, TRPM3 的活性，激活 TRPC5。

HY-15725

CDDO-Im	Activator	99.30%
CDDO-Im (RTA-403) 是 Nrf2 和 PPAR 的活化剂，对 PPARα 和 PPARγ 的 K_i 分别为232 nM 和 344 nM。

HY-N0337

Eugenol 丁香酚	Inhibitor	99.99%
Eugenol是丁香中发现的精油，具有抗菌，驱虫和抗氧化活性。 Eugenol也可抑制脂质过氧化。

HY-154954

Ogremorphin	Inducer	99.60%
Ogremorphin (OGM) 是一种 G 蛋白偶联传感器 GPR68 抑制剂，具有抗炎和抗肿瘤活性。Ogremorphin 可以抑制人黑色素瘤细胞迁移并诱导胶质母细胞瘤细胞铁死亡 (ferroptosis)。

HY-103157

PD146176	Activator	99.59%
PD146176 (NSC168807) 是一种 15-脂氧合酶 (15-LO) 抑制剂，对兔网织红细胞 15-LO 有抑制作用 (K_i=197 nM, IC₅₀=0.54 μM)。PD146176 通过刺激老年三重转基因小鼠的自噬作用逆转认知障碍、脑淀粉样变性和 tau 病理学。

HY-W015273A

trans-3-Indoleacrylic acid 反式-3-吲哚丙烯酸	Inhibitor	99.77%
Trans-3-Indoleacrylic acid 是一种色氨酸代谢物，可以通过 AHR-ALDH1A3-FSP1-CoQ10 反应链抑制RSL3 (HY-100218A) 诱导的铁死亡 (ferroptosis)，促进结直肠癌。

HY-10201S

Sorafenib-d₃ 索拉非尼 d₃	Activator	99.57%
Sorafenib-d₃ (Donafenib) 是 Sorafenib 的氘代化合物，是首个氘代肿瘤抑制小分子。Sorafenib 是一种多激酶抑制剂，抑制 Raf-1，B-Raf 和 VEGFR-3 的 IC₅₀ 分别为 6 nM，20 nM，22 nM。

HY-106376B

DL-Buthionine-(S,R)-sulfoximine hydrochloride	Activator	99.09%
DL-Buthionine-(S,R)-sulfoximine hydrochloride (Buthionine sulfoximine hydrochloride) 是谷氨酰半胱氨酸合成酶生物合成的有效抑制剂。

HY-B0450A

Ciclopirox olamine 环吡酮胺	Inhibitor	99.78%
Ciclopirox olamine (Ciclopirox ethanolamine) 是一种合成的具有口服活性的抗真菌剂，可用于浅表真菌病的研究。Ciclopirox olamine 具有非常广泛的活性，可抑制皮肤真菌，酵母菌，霉菌以及许多致病性革兰氏阳性和革兰氏阴性菌。Ciclopirox olamine 也具有抗癌和抗炎作用。

HY-109523

Cerivastatin sodium 西立伐他汀钠	Activator	99.89%
Cerivastatin sodium 是一种合成的降脂剂，是一种高效，耐受性好，口服活性的 HMG-CoA 还原酶抑制剂，Ki 为 1.3 nM/L。Cerivastatin sodium 可降低低密度脂蛋白胆固醇水平。Cerivastatin sodium 还主要通过 RhoA 抑制作用来抑制 MDA-MB-231 细胞的增殖和侵袭，具有抗癌作用。

HY-14291

Vildagliptin 维格列汀	Inhibitor	99.93%
Vildagliptin (LAF237) 是一种有效且稳定的选择性二肽基肽酶IV (DPP-IV) 抑制剂，在人 Caco-2 细胞中抑制 DPP-IV 的 IC₅₀ 为 3.5 nM。Vildagliptin 具有出色的口服生物利用度和有效的降血糖活性。

HY-141809

GPX4-IN-3	Inducer	99.83%
GPX4-IN-3 (26a) 是有效的谷胱甘肽过氧化物酶4 (GPX4) 抑制剂，可选择性诱导铁死亡 (ferroptosis)。GPX4-IN-3 (26a) 在1 μM 的浓度可抑制GPX4 71.7% 活性。

HY-153629

FSEN1	Inducer	99.56%
FSEN1 是一种有效的非竞争性 FSP1 抑制剂，IC₅₀ 值为 313 nM。 FSEN1 通过抑制 FSP1 触发癌细胞中的铁死亡。FSEN1 可用于癌症研究。

HY-N0390S8

L-Glutamine-¹⁵N₂ L-谷氨酰胺 ¹⁵N₂	Inhibitor	99.10%
L-Glutamine-¹⁵N₂ 是带有 ¹⁵N 标记的 L-Glutamine。L-Glutamine (L-Glutamic acid 5-amide) 是在人体中大量存在且参与许多代谢过程的非必需氨基酸。L-Glutamine 为某些细胞中的氧化提供了碳源。

HY-162065

N6F11	Inducer	98.11%
N6F11 是一种选择性铁死亡 (ferroptosis) 诱导剂，可以通过靶向 TRIM25 介导的 GPX4 降解，选择性地诱导癌细胞发生铁死亡 (ferroptosis)，同时对免疫细胞没有影响。N6F11 启动了依赖 HMGB1 的肿瘤免疫，由 CD8⁺ T 细胞介导。

HY-W001083

3-Hydroxyphenylacetic acid 3-羟基苯乙酸	Inhibitor	99.77%
3-Hydroxyphenylacetic acid 是一种口服有效的且可由肠道菌群产生的黄酮类代谢物，具有降血压的活性。3-Hydroxyphenylacetic acid 也可通过上调 GPX4 表达抑制铁死亡 (ferroptosis)，进而改善老年小鼠的生精功能障碍。此外，3-Hydroxyphenylacetic acid 水平的异常与某些疾病密切相关，如自闭症谱系障碍。

HY-D0851

Sodium molybdate 钼酸钠	Inducer	99.0%
Sodium molybdate (Molybdate disodium) 是钼酸的有用来源。常用的为钼酸钠二水合物。

铁死亡化合物库

Ferroptosis Compound Library

Compound library targeting ferroptosis signaling pathways.

1,066 compounds HY-L051

Cystine NOX1 DPP4 Glutamine Tf Methionine Homocysteine p53 CBS Cystathionine Cystine CTH GCLC ABCA1 SREBP2 G6PD γ-glutamylcysteine GSS Ac-CoA HMG-CoA HMGCR Mevalonate Isopentenyl-PP Farnesyl-PP Squalene Squalene-2,3-epoxide Cholesterol FDFT1 SQLE AIFM2 NADPH GSH CDKN1A Se GPX4 Se p21 p53 NRF2 KEAP1 p62 CoQ10 PRDX CHMP5 AKR1Cs CHMP6 ESCRT-Ⅲ Lipid ROS PRDX PRDX GLS2 Glutamine VDAC2/3 GOT1 αKG Fumarate Succinate OXPHOS Citrate Malate ROS ACL Ac-CoA NCOA4 Ferritinophagy Iron Import FTH1 FTL Storage Endosome STEAPs ACACA RAB7A FASN Mal-CoA Fatty Acid Lipophagy Lible iron pool Ferritinophagy STEAP3 NCOA4 Ferritin LDs Storage AA/AdA Ferroptocide TXN PRDX ROS ACSL4 AA/AdA-CoA LPCAT3 AA/AdA-PE TPD52 CAV1 TXN POR ALOXs HMOX1 Heme Fenton
reaction ROS PEX10 PEX3 PUFA-plasmalogen Peroxisome Lysosome CTSB DNA damage/H3 cleavage Membrane oxidative damage Ferroptosis RNS p53 BAP1

Download Ferroptosis Signaling Pathway Map.

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