2. Signaling Pathways
  3. Cell Cycle/DNA Damage
  4. PERK

PERK (蛋白激酶R样内质网激酶)

Protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase; PKR-like endoplasmic reticulum kinase

蛋白激酶 R (PKR) 样内质网激酶 (PERK) 是四种已知激酶之一，它通过使真核起始因子 2 α (eIF2α) 或其他信号转导级联失活来应对细胞应激。PERK 在胰腺 β 细胞中高度表达，对 β 细胞的发育、分化和功能至关重要。

PERK 是一种 I 型 ER 膜蛋白，含有面向 ER 腔的应激感应域、跨膜片段和胞浆激酶域。ER 中未折叠蛋白的增加会导致 ER 伴侣从 PERK 的应激感应域中释放出来，从而导致其通过多个丝氨酸、苏氨酸和酪氨酸残基的寡聚化和自磷酸化而被激活。激活后，PERK 会在丝氨酸 51 位点磷酸化 eIF2α，使其成为核糖体翻译起始复合物的抑制剂，从而降低整体蛋白质合成。翻译减少可减轻 ER 负担，为细胞提供时间来处理或降解累积的未折叠蛋白质以恢复 ER 稳态。尽管整体蛋白质合成减少，但某些 mRNA（如 ATF4）的翻译有所增加，这些 mRNA 会调节细胞存活途径并增强 UPR 功能。干扰癌细胞中的 PERK 功能可能会限制其在缺氧或营养缺乏条件下生长的能力，并导致细胞凋亡或肿瘤生长抑制。

Protein kinase R (PKR)-like endoplasmic reticulum kinase (PERK) is one of four known kinases that respond to cellular stress by deactivating the eukaryotic initiation factor 2 α (eIF2α) or other signal transduction cascades. PERK is highly expressed in pancreatic beta-cells and is essential in the beta-cell's development, differentiation and function.

PERK is a type I ER membrane protein containing a stress-sensing domain facing the ER lumen, a transmembrane segment, and a cytosolic kinase domain. Increase in unfolded proteins in the ER causes release of ER chaperones from the stress-sensing domain of PERK, which results in its activation via oligomerization and autophosphorylation at multiple serine, threonine, and tyrosine residues. Upon activation, PERK phosphorylates eIF2α at serine 51, rendering it an inhibitor of the ribosome translation initiation complex, consequently reducing overall protein synthesis. The reduction in translation reduces the ER burden, providing time for the cell to process or degrade the accumulated unfolded proteins to restore ER homeostasis. Although global protein synthesis is decreased, there is specific increased translation of certain mRNAs, such as ATF4, which modulate cellular survival pathways and enhance UPR function. Interfering with PERK function in cancer cells may limit their ability to thrive under hypoxia or nutrient deprived conditions and lead to apoptosis or tumor growth inhibition.

Cat. No. Product Name Effect Purity Chemical Structure
  • HY-W203683
    Perfluorononanoic acid

    全氟壬酸

    		Modulator 99.9%
    Perfluorononanoic acid (PFNA) 是一种具有口服活性的 PPARα 激活剂。Perfluorononanoic acid 可激活 PPARα 介导的基因表达，包括上调脂质代谢和甘油三酯储存相关靶基因。Perfluorononanoic acid 具有一定的发育与生殖毒性，可致妊娠小鼠肝肿大，引发幼鼠出生后高死亡率，导致小鼠后代的睁眼时间和青春期启动出现剂量依赖性延迟。
    Perfluorononanoic acid
  • HY-160023
    Elisrasib Modulator 98.50%
    Elisrasib 是口服有效和选择性的 KRAS 抑制剂。Elisrasib 抑制 KRASG12C 突变体 H358 和 MIA-PA-CA-2 的增殖。D3S-001 也可抑制细胞磷酸化 ERK1/2。Elisrasib 在多物种的肝细胞、肝微粒体、血浆和全血中表现出良好的代谢稳定性。Elisrasib 在小鼠中表现出良好的药代动力学特征和抗肿瘤活性。
    Elisrasib
  • HY-176786
    MCB-36 Inhibitor 98.43%
    MCB-36 是一种能招募 VHL 蛋白的泛 KRAS PROTAC 降解剂，而不影响 KRAS 的转录。MCB-36 对 HRAS 和 NRAS 蛋白水平的影响极小。MCB-36结合 G12D、G12C、G12V 和野生型 KRAS 的 GDP 负载状态，其 Kd ≈ 1 pM。MCB-36 降低 p-ERK 水平，诱导细胞凋亡 (apoptosis)。MCB-36 有效抑制 KRASG12C 耐药的癌细胞，重塑肿瘤免疫微环境。MCB-36 可用于结直肠癌和肺癌的研究 (Pink: 靶蛋白配体; Blue: E3 连接酶 (HY-112078); Black: 连接子 (HY-W091879))。
    MCB-36
  • HY-135220
    PERK-IN-2 Inhibitor 99.29%
    PERK-IN-2 是一种高效的 PERK 抑制剂，其 IC50 值为 0.2 nM。
    PERK-IN-2
  • HY-N0924
    (±)-Stylopine

    四氢黄连碱

    		Inhibitor 99.86%
    (±)-Stylopine (Tetrahydrocoptisine) 是一种生物碱化合物。(±)-Stylopine 可从植物 Corydalis 的块茎中分离出来。(±)-Stylopine 可抑制 TNF-α、IL-6 和 NO 的产生，并减弱 p38 MAPK、ERK1/2 的磷酸化。(±)-Stylopine 可抑制 NF-κB 的表达。(±)-Stylopine 具有抗炎活性。(±)-Stylopine 对足部水肿、胃溃疡、焦虑、抑郁和急性肺损伤具有保护作用。
    (±)-Stylopine
  • HY-N0911
    Rehmannioside A

    地黄甙 A

    		Inhibitor 99.96%
    Rehmannioside A 是一种可以从 Rehmanniae radix 分离得到的化合物。Rehmannioside A 是 CYP3A4、2C9 和 2D6 的抑制剂，IC50 分别为 10.08、12.62 和 16.43 μM。Rehmannioside A 具有抗炎抗氧化、抗凋亡 (apoptosis)、抗铁死亡 (ferroptosis)、改善认识和神经保护的活性。Rehmannioside A 可用于神经系统和炎症相关疾病的研究。
    Rehmannioside A
  • HY-N0687
    Vindoline

    文多灵

    		Inhibitor 99.95%
    Vindoline 是一种口服活性长春花生物碱。Vindoline 可从 Catharanthus roseus 叶片中提取。Vindoline 对微管蛋白 (tubulin) 的自组装具有弱抑制作用。Vindoline 缓解凋亡 (Apoptosis)、抑制 p-p65 和 p-ERK。Vindoline 改善糖尿病、骨质流失、骨关节炎和肾损伤。
    Vindoline
  • HY-137813
    PERK-IN-4 Inhibitor 98.21%
    PERK-IN-4 是一种有效的选择性PERK抑制剂，IC 50 值为 0.3 nM。PERK 响应与多种疾病状态有关的内质网应激而被激活。
    PERK-IN-4
  • HY-112056
    DIM-C-pPhCO2Me 99.47%
    DIM-C-pPhCO2Me 是核受体 4A1 (NR4A1) 拮抗剂。DIM-C-pPhCO2Me 诱导细胞凋亡 (Apoptosis)。DIM-C-pPhCO2Me 降低 PAX3-FOXO1A、N-Myc、Rassf4、MyoD1、Grem1 和DAPK1 蛋白。DIM-C-pPhCO2Me 降低 TXNDC5 和 IDH1 的表达，诱导 ER 应激标志物 (CHOP、ATF4 和 p-PERK)。DIM-C-pPhCO2Me 抑制肾细胞癌、乳腺癌。DIM-C-pPhCO2Me 也可用于横纹肌肉瘤研究。
    DIM-C-pPhCO2Me
  • HY-111671
    VUBI1 Modulator 98.21%
    VUBI1 (SOS1 activator 1) 是一种苯并咪唑衍生物和 SOS1 激活剂，Kd 为 44 nM。VUBI1 能显著激活 RAS-GTP 并调节 ERK 的磷酸化。VUBI1 也可作为靶蛋白配体合成 PROTAC 用于诱导 SOS1 降解，如 PROTAC SOS1 degrader-1 (HY-145737) 。VUBI1 可用于肿瘤的研究。
    VUBI1
  • HY-N5083
    Saponarin

    皂草甙

    		Inhibitor 99.95%
    Saponarin 是一种口服活性黄酮类化合物。Saponarin 可从 Gypsophila trichotoma 中分离。Saponarin 抑制 ERK/p38、NF-κB 和 MAPK 磷酸化、激活 AMPK。Saponarin 减少 IL-1β、COX-2。Saponarin 具有抗氧化、抗炎、保肝、降糖、降血压的作用。Saponarin 改善睡眠障碍。
    Saponarin
  • HY-111237
    Butyrolactone I 99.80%
    Butyrolactone I 是口服活性的 CDK1 的 ATP 竞争性抑制剂。Butyrolactone I 抑制 NF-κB、cdc2 激酶、Bax 和 ROS 产生，调节 PERK/CHOP。Butyrolactone I 可减轻热应激引起的凋亡 (Apoptosis)。Butyrolactone I 具有抗炎和肠道保护作用。Butyrolactone I 对非小细胞肺癌、小细胞肺癌、前列腺癌和白血病具有抗肿瘤作用。Butyrolactone I 可用于 NASH 研究。
    Butyrolactone I
  • HY-50670
    DGAT-1 inhibitor 2 Activator
    DGAT-1 inhibitor 2 是一种口服活性 DGAT-1 抑制剂，对人 DGAT-1 和大鼠 DGAT-1 的 IC50 值分别为 15 nM 和 9 nM。DGAT-1 inhibitor 2 增加 ROS 浓度、GRP78、PERK 的蛋白丰度。DGAT-1 inhibitor 2 增加脂肪酸处理的细胞中 SREBF1、CPT1A 和 MTTP 的 mRNA。DGAT-1 inhibitor 2 改善肥胖。
    DGAT-1 inhibitor 2
  • HY-129138
    Cyanidin 3,5-diglucoside chloride Inhibitor 99.44%
    Cyanidin 3,5-diglucoside chloride 是一种花青素。Cyanidin 3,5-diglucoside chloride 抑制炎症细胞因子 (IL-1α、IL-1β 和 IL-6) 的表达和 NO 的产生。Cyanidin 3,5-diglucoside chloride 抑制 STAT3、IκB、ERK、p38 和 AKT 的磷酸化。Cyanidin 3,5-diglucoside chloride 抑制高压引起的 GLAST 降低。Cyanidin 3,5-diglucoside chloride 具有抗炎和调节皮肤屏障的功效。Cyanidin 3,5-diglucoside chloride 可用于视网膜研究。
    Cyanidin 3,5-diglucoside chloride
  • HY-N2445
    Flavokawain C

    卡瓦胡椒素C

    		99.79%
    Flavokawain C 是一种具有口服活性的天然查尔酮。Flavokawain C 抑制多种癌细胞的增殖。 Flavokawain C 上调癌细胞中的 GADD153，抑制 Akt、JNK 的磷酸化，抑制早期 ERK 磷酸化，激活 ERK 磷酸化的晚期，激活 caspase 相关亚型，诱导 PARP-1 裂解，诱导 p21 和 p27 上调、突变型 p53 下调，以及抗凋亡 IAP 蛋白下调，提高细胞内的 ROS 水平，降低 SOD 活性，诱导凋亡 (apoptosis)。Flavokawain C 下调 FABP4，诱导癌细胞自噬 (autophagy)，并激活 AMPK/mTOR 通路。Flavokawain C 降低糖酵解相关蛋白 GLUT1 和 HK2 的表达，抑制鼻咽癌细胞的糖酵解过程。Flavokawain C 抑制 EGFR/PI3K/Akt/mTOR 信号通路的激活，并降低 HSP90B1 的表达。Flavokawain C 降低人脐静脉内皮细胞中血管生成蛋白 Ang-1 和 VEGF 的表达来抑制血管生成。Flavokawain C 提高细胞中 γ-H2AX 水平，抑制细胞中 FAK、PI3K 及 AKT 的磷酸化，诱导细胞发生 DNA 损伤。Flavokawain C 在多个肿瘤异种移植小鼠模型中发挥抗肿瘤活性。Flavokawain C 可用于结直肠癌、结肠腺癌、肾母细胞瘤、鼻咽癌及肝癌的相关研究。
    Flavokawain C
  • HY-N3121
    Pachypodol Activator 99.82%
    Pachypodol 是一种口服活性的甲氧基黄酮类化合物。Pachypodol 可激活 ERK 依赖的 Nrf2 通路并抑制凋亡 (Apoptosis)。Pachypodol 具有抗氧化、细胞保护和抗炎等活性。Pachypodol 可改善认知能力。Pachypodol 对心脏和肝脏损伤具有保护作用。Pachypodol 对结肠癌发挥抗癌活性。
    Pachypodol
  • HY-101991
    ML291 Activator 99.80%
    ML291 是一种 UPR (未折叠蛋白反应)诱导的磺胺苯甲酰胺。ML291 在多种实体肿瘤模型中破坏 UPR 的适应能力，诱导细胞凋亡。ML291 可激活 UPR 的凋亡分支 PERK/eIF2a/CHOP，减少白血病细胞负担。
    ML291
  • HY-116214
    Cyprodinil

    嘧菌环胺

    		Inducer 98.84%
    Cyprodinil (CGA-219417) 是一种苯胺嘧啶广谱杀菌剂和芳香烃受体激活剂，也具有抗雄激素、雄激素活性。Cyprodinil 可抑制植物病原真菌蛋氨酸的生物合成，保护水果和蔬菜免受多种病原体的侵害。
    Cyprodinil
  • HY-158196
    PERK/eIF2α activator 1 Activator 98.88%
    PERK/eIF2α activator 1 (compound V8) 是一种具有抗肿瘤活性的黄酮类化合物。PERK/eIF2α activator 1 诱导细胞凋亡并激活 PERK-eIF2α-ATF4 通路。PERK/eIF2α activator 1 抑制 HepG2 细胞增殖，IC50 值为 23 μM。
    PERK/eIF2α activator 1
  • HY-W010451
    1,2,4-Trihydroxybenzene

    1,2,4-三羟基苯

    		Activator 99.56%
    1,2,4-Trihydroxybenzene (Hydroxyhydroquinone) 是一种内质网 (ER) 应激诱导剂，可靶向 PKR 样内质网激酶 PERK 等蛋白引发细胞毒性。1,2,4-Trihydroxybenzene 可选择性诱导 eIF2α 磷酸化，激活 PERK-eIF2α 信号通路诱导应激颗粒形成。1,2,4-Trihydroxybenzene 随后加剧氧化应激并导致 DNA 双链断裂，破坏线粒体和内质网等细胞器结构，引发细胞死亡。1,2,4-Trihydroxybenzene 还具有潜在抗癌、升高血压、解痉挛的作用。
    1,2,4-Trihydroxybenzene
目录号 产品名 / 同用名 应用 反应物种
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