SNX-7081 

SNX-7081 is an Hsp90 inhibitor with K_i and IC₅₀ values of 26 nM and 44 nM, respectively. SNX-7081 blocks the nuclear translocation of NF-κB, inhibits the production of pro-inflammatory cytokines, attenuates the ERK/JNK and PDGF signaling pathways, and suppresses LPS (HY-D1056)-induced nitric oxide production. SNX-7081 inhibits DNA repair, induces G₂/M cell cycle arrest, and triggers apoptosis via downregulation of MYC/nucleolin and activation of Fas. SNX-7081 can be used in research related to rheumatoid arthritis and cancer^[1][2][3].

SNX-7081 (0.0001-10 μM; 6-24 h) 可抑制 NF-κB 的核转位，在 IL-1β 刺激的人脐静脉内皮细胞中其 IC₅₀ 值为 114 nM，在 LPS 刺激的 J774 小鼠巨噬细胞中为 241 nM，在 IL-1β 刺激的类风湿关节炎滑膜成纤维细胞中为 44 nM，在 TNF-α 刺激的类风湿关节炎滑膜成纤维细胞中为 88 nM^[1]。
SNX-7081 (6-24 h) 可强效抑制 THP-1 人单核细胞、人脐静脉内皮细胞及类风湿关节炎滑膜成纤维细胞中多种促炎细胞因子的产生，其 IC₅₀ 值低至 13 nM；同时可抑制活化的人脐静脉内皮细胞增殖，IC₅₀ 为 3 nM，而对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞的增殖影响极小^[1]。
SNX-7081 (0.001-10 μM; 24 h) 可抑制人脐静脉内皮细胞中生长因子诱导的 ERK-1/2 信号通路，其 IC₅₀ 为 11 nM；抑制人脐静脉内皮细胞中 IL-1β 诱导的 JNK 信号通路，IC₅₀ 为 94 nM；抑制 NIH3T3 小鼠成纤维细胞中 PDGF 诱导的整体酪氨酸信号通路，IC₅₀ 为 56 nM；还可抑制 NIH3T3 小鼠成纤维细胞中 PDGF 诱导的 ERK-1/2 信号通路，IC₅₀ 为 14 nM^[1]。
SNX-7081 (0.001-10 μM; 6 h) 可抑制 LPS 诱导的 J774 小鼠巨噬细胞中一氧化氮的产生，其 IC₅₀ 为 6 nM^[1]。
SNX-7081 (100 nM; 48 h) 可在 MEC1 细胞中引发广泛的蛋白表达变化，包括 DNA 复制与修复蛋白的显著下调，以及能量代谢和蛋白质代谢相关蛋白的表达上调^[2]。
SNX-7081 (100 nM; 48 h) 可改变 MEC1 细胞中关键调控蛋白的水平，包括 NFκB2 p52、MYC 和 BRCA1 的表达降低^[2]。
SNX-7081 (100 nM; 48 h) 可在 p53 突变型 MEC1、MEC2 和 U266 B 淋巴癌细胞中诱导 DNA 损伤标志物 γH2AX 发生轻微升高^[2]。
SNX-7081 (100 nM; 48 h) 可在 MEC1 细胞中引发广泛的蛋白表达变化，包括 DNA 损伤、表观遗传调控和促凋亡相关蛋白的表达上调，以及 DNA 复制和修复相关蛋白的表达下调^[2]。
SNX-7081 (100 nM; 48 h) 可改变 MEC1 细胞中关键调控蛋白的水平，包括 MYC、CCND1 和 BRCA1 的表达量降低^[2]。
SNX-7081 (100 nM; 48 h) 可在携带 p53 突变的 MEC1、MEC2 和 U266 B 淋巴细胞癌细胞中协同提升 DNA 损伤标志物 γH2AX 的表达水平^[2]。
SNX-7081 (72 h) 可强效抑制 K562、A375、MCF-7、Hep-2、HepG2、A549、SW-620 及 HeLa 人源癌细胞的生长，平均 IC₅₀ 约为 1 μM，同时对 L-02、HDF 及 MRC5 人源正常细胞的细胞毒性较低^[3]。
SNX-7081 (1 μM; 48 h) 可在 K562、Hep-2、A549、SW-620 和 HeLa 人癌细胞中诱导 G₂/M 期细胞周期阻滞，且相较于 SNX-2112，其在 K562、Hep-2 和 A549 细胞中的活性更强^[3]。
SNX-7081 (1 μM; 48 h) 可在 K562、A375、Hep-2、A549、SW-620 和 HeLa 人癌细胞中诱导细胞凋亡，且其对 K562、Hep-2 和 A549 细胞的活性相较于 SNX-2112 更强^[3]。
SNX-7081 (1 μM; 0-48 h) 以时间依赖的方式降低人白血病细胞 K562 中 Hsp90 客户蛋白 IKKα、CHK1、GSK3 和 Raf-1 的表达，其效力强于 SNX-2112^[3]。

MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

409.53

C₂₄H₃₁N₃O₃

908111-22-8

Room temperature in continental US; may vary elsewhere.

Please store the product under the recommended conditions in the Certificate of Analysis.

• [1]. Rice JW, et al. Small molecule inhibitors of Hsp90 potently affect inflammatory disease pathways and exhibit activity in models of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2008;58(12):3765-3775.  [Content Brief]

  [2]. Kaufman KL, et al. The Hsp90 inhibitor SNX-7081 is synergistic with fludarabine nucleoside via DNA damage and repair mechanisms in human, p53-negative chronic lymphocytic leukemia. Oncotarget. 2015;6(38):40981-40997.  [Content Brief]

  [3]. Wang X, et al. Comparative effects of SNX-7081 and SNX-2112 on cell cycle, apoptosis and Hsp90 client proteins in human cancer cells. Oncol Rep. 2015;33(1):230-238.  [Content Brief]