环十一酮是一种含11个碳原子的中等环烷酮类有机化合物，CAS号878-13-7，分子式C₁₁H₂₀O，分子量168.28，是有机合成尤其是药物与大环化合物制备的关键中间体。
反应信息
2-氧代环十一烷-1-羧酸甲酯（13b）的合成：:向氢化钠（质量分数60%矿物油分散液，8.14g，204mmol）的苯悬浮液（90mL）中加入碳酸二甲酯（8.92g，99.0mmol）。将反应混合物回流搅拌20分钟。采用注射泵，将环十一酮的苯溶液（9.65g，55.0mmol，5.0mL）在回流条件下逐滴加入上述混合物，滴加时长4小时。加入催化量甲醇后，将所得混合物继续回流搅拌3小时，随后冷却至室温。加入乙酸（25mL）和水（50mL）淬灭反应。用乙醚萃取反应混合物（3次，每次50mL）。合并有机相，用冷水洗涤（3次，每次 50mL），经无水硫酸钠干燥后过滤。减压蒸除溶剂，残余物经硅胶柱层析纯化（洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯=20:1），得到无色油状的2-氧代环十一烷-1-羧酸甲酯（13b），收率85%，质量10.5g[1]。
在氮气保护、室温条件下，将12mmol的镁粉和适量的碘单质加入到四氢呋喃溶液中，再加入15mmol的对溴苯甲醚，搅拌反应1～2h。再将10mmol的环十一酮于冰水浴条件下缓慢滴入上述反应液中，室温下搅拌反应12h得到反应混合物；向反应混合物中加入适量饱和氯化铵溶液淬灭，乙酸乙酯萃取3～4次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂，通过中性氧化铝柱色谱法分离产物，展开剂为石油醚/乙酸乙酯体系，产物为淡黄色固体32，收率78％[2]。
将2,3'- 联吲哚(3)(3.00g，12.92mmol，1当量)与环十一酮（12.92mmol，1当量）溶解于乙醇（EtOH，110mL）中。在室温下，用注射器在数分钟内滴加盐酸（HCl，12M，15mL，180mmol）。得到的橙黄色悬浮液经回流处理，各反应的具体时长如下所述。随后将反应混合物冷却至室温，置于减压条件下蒸干乙醇中的盐酸。析出的固体用正己烷（使用环状酮时）研磨。倾去研磨溶剂，即得2‑(1,2,3,4,5,6,7,8,9,12‑十氢环十一并[c]咔唑‑11‑基)苯胺盐酸盐。将粗盐酸盐置于250mL锥形瓶中，在乙酸乙酯（50mL）与饱和碳酸钠水溶液（50mL）组成的双相体系中，于50℃剧烈搅拌2小时。冷却后使双相体系分层，水相再用乙酸乙酯萃取（3×25 mL）。合并有机相，经无水硫酸钠干燥、过滤，减压蒸除过量溶剂，并通过柱层析纯化得到[3]。
参考文献
[1] HACHIYA I, KUGISAKI N, AGATA R, et al. Synthesis of (±)-muscopyridine analogue using ring-expansion reaction of cyclic β-keto ester via conjugate addition to alkynyl imine[J]. Tetrahedron, 2015, 71(35): 5824-5829. DOI:10.1016/j.tet.2015.05.090.
[2] 安徽金桐精细化学有限公司,南京工业大学. 一种对环烷醇进行开环磺酰化的方法:CN202311200458.7[P]. 2023-12-08.
[3] NOLAND W E, BROWN C D, ZABRONSKY A E, et al. Synthesis of 2-(9H-carbazol-1-yl)anilines from 2,3'-biindolyl and ketones[J]. Tetrahedron, 2018, 74(19): 2391-2404. DOI:10.1016/j.tet.2018.03.066.