背景技术
3-氨基苯甲酸乙酯是一种易溶于醇和醚,略溶于水的无色油状液体,用作有机合成中间体。其中3-氨基苯甲酸乙酯甲磺酸盐是鱼类麻醉药。目前3-氨基苯甲酸乙酯是由间氨基苯甲酸与乙醇在盐酸存在下酯化而得。制备工艺为将无水乙醇在保持10℃以下冷却时,通盐酸至饱和,加入干燥的间氨基苯甲酸。然后加热回流24h。回收乙醇后倒入冰水中,用碳酸钠中和至pH=8,经水洗后即为粗品,减压精馏 得成品。该工艺路线较为复杂,利用浓盐酸为催化剂,催化效率较低且极易对设备产生腐蚀。再者该工艺路线,会产生大量的废酸跟氯化氢气体,而氯化氢气体具有刺激性气味,不利于人体健康。
生产工艺
前处理:通入氮气排走涓流反应器内的空气后,将一氧化碳通入涓流床反应器内,将催化剂DCyPP·Pd(OAc)2和碳酸钾混合均匀后装到涓流床反应器中;将3‑氯苯胺、乙醇进行混合,得到反应原料混合物A;其中,按质量比3‑氯苯胺:乙醇:催化剂DCyPP·Pd(OAc)2: 碳酸钾=13:18:0.7:26。
连续生产:将反应原料混合物A加入到涓流床反应器中,通入一氧化碳,保持反应器内压力为0.15MPa,在90℃下反应1.5h;反应结束后得到混合物B;
纯化:将混合物B泵入精馏塔,控制精馏塔塔釜的温度在120℃,使低沸点化合物通过冷凝器冷却后得到馏出液C,测定所述馏出液C中3-氨基苯甲酸乙酯含量,当间氨基苯甲酸乙酯含量小于0 .1%时,则将馏出液C与反应原料混合物A混合进一步循环使用,当3-氨基 苯甲酸乙酯含量在0.1%以上时,则将馏出液返回精馏塔塔釜;测定塔底的残液纯度,达到99.0%以上为目标产物D 3-氨基苯甲酸乙酯,否则通过再沸器进一步精馏[1]。

参考文献
[1] 杭州君领医药科技有限公司. 一种间氨基苯甲酸乙酯的生产工艺:CN202011581992.3[P]. 2021-04-20.