简介
辛二酸单甲酯为白色低熔点固体，可溶于四氢呋喃等有机溶剂，主要作为酰化试剂，经N-甲基吗啉与氯甲酸异丁酯活化后与铼配合物反应，用于制备金属有机配合物，也是常用的有机合成中间体。
辛二酸单甲酯的性状
合成
方法一：在0°C下，将KOH（5.87 g，104.65 mmol）的CH3OH（150 ml）溶液逐滴加入反应物（90 mmol）中。允许反应混合物。在室温下搅拌4小时。减压除去溶剂。加入Et2O（100毫升）和H2O（200毫升）。浓缩有机相，得到黄色油状产物。用浓HCl将水相酸化至pH 3。用Et2O（100 ml x 3）萃取水相。用盐水（100 ml x 3）洗涤合并的有机层。用MgSO4干燥合并的有机层。在真空中浓缩溶剂。过滤并用硅胶柱色谱纯化，得到辛二酸单甲酯[1]。
方法二：制备KOH（5.87 g，104.65 mmol）的甲醇（150 ml）溶液。向上述溶液中加入二甲酯（90 mmol）。在室温下搅拌混合物4小时。除去溶剂，向反应混合物中加入Et2O（100ml）和H2O（200ml）。分离有机层，用盐水洗涤。干燥（MgSO4）并在减压下浓缩混合物以获得二甲酯。用浓HCl将水层二甲酯酸化至pH 3。用Et2O（3 x 100 ml）提取混合物。用盐水（3×100ml）洗涤合并的有机相并干燥（MgSO4）。除去溶剂，得到白色固体和油的混合物。过滤并真空浓缩混合物得到标题化合物辛二酸单甲酯[2]。
用途
辛二酸单甲酯可作为酰化试剂，在活化后与铼配合物反应，经后处理与柱层析纯化得到目标化合物。例如：将辛二酸单甲酯（309μl，1.72 mmol）溶解在10 ml无水THF中。加入N-甲基吗啉（190μl，1.72 mmol）和ClCOOiBu（225.5μl，1.75 mmol），形成无色沉淀。搅拌悬浮液10分钟。向混合物中加入Re络合物（0.86mmol）。在室温下搅拌混合物17小时。减压除去溶剂。向反应混合物中加入H2O（30ml）。用50毫升AcOEt提取残留物三次。干燥合并的有机部分（Na2SO4）。减压蒸发有机部分。通过硅胶色谱法用己烷/AcOEt2:1纯化化合物[3]。
参考文献
[1] Improved antiproliferative activity of 1,3,4-thiadiazole-containing histone deacetylase (HDAC) inhibitors by introduction of the heteroaromatic surface recognition motif By: Guan, Peng; et al. Bioorganic & Medicinal Chemistry (2014), 22(21), 5766-5775.
[2] Design, synthesis and preliminary bioactivity studies of 1,3,4-thiadiazole hydroxamic acid derivatives as novel histone deacetylase inhibitors By: Guan, Peng; et al. Bioorganic & Medicinal Chemistry (2012), 20(12), 3865-3872.
[3] The [(Cp)M(CO)3] (M = Re, 99mTc) building block for imaging agents and bioinorganic probes: perspectives and limitations By: Can, Daniel; et al. Chemistry & Biodiversity (2012), 9(9), 1849-1866.