Β-丙氨酸叔丁酯盐酸盐的应用实例

Β-丙氨酸叔丁酯盐酸盐英文名称：β-Alanine tert-butyl ester hydrochloride，白色至类白色结晶性粉末，熔点：167–169°C，易溶于甲醇、乙醇等极性溶剂，主要用于多肽合成、医药中间体。

有机应用

1、专利CN200580026501.6实施例S68关于3-(4-叔丁基-苄基氨基)-丙酸叔丁酯的制备，将3.24g(20mmol)的4-叔丁基苯甲醛，3.63g(20mmol)的B-丙氨酸叔丁酯盐酸盐和2.22g(22mmol)的三乙胺溶解于20ml甲醇，并且于rt搅拌1h。在氮气下分批加入1.11g(30mmol)的氢硼化钠，并且在全部加入后，将反应混合物于室温搅拌2h。加入水，并且蒸发溶剂。将剩余物用乙醚萃取两次。将合并的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤两次，用硫酸钠干燥，过滤，并且蒸发溶剂。将剩余物由柱色谱(硅胶，乙醚)纯化，得到4.62g(79%)产物，为无色油。¹HNMR(DMSO-d₆,300 MHz):δ7.34(d，2H),7.25(d,2H),3.76(s,2H),2.86(t,2H),2.45(t,2H),1.44(s,9H),1.31(s,9H)[1]。

2、专利CN201080047338.2(S)-4-(2-叔丁氧基羰基-乙基)-2-甲基-3-氧代-哌嗪-1-甲酸苄酯的制备：将(S)-2-[苄氧基羰基-(2-氧代-乙基)-氨基]-丙酸甲酯(1.25g,4.50mmol)在二氯甲烷(25mL)中的溶液在室温逐滴加入Β-丙氨酸叔丁酯盐酸盐(0.86g,4.70mmol),三乙胺(0.66ml,4.70mmol),乙酸(0.51,9.00mmol),和三乙酰氧基硼氢化钠(1.09g,5.10mmol)在二氯甲烷(12.5mL)中的混悬液中,并搅拌过夜。将反应物用水性10%KHSO₄/EtOAc提取(3x)。将有机相用饱和的NaHCO3水溶液、10%NaCl进行洗涤,通过Na2SO4干燥,在蒸发溶剂后产生。21g(58%)的作为浅黄色油的标题化合物。MS:377.3(MH⁺)[2]。

3、专利CN201180031281.1实施例4中间体3-(2-羟基-2-(4-(5-(3-苯基-4-(三氟甲基)异噁唑-5-基)-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基)乙酰氨基)丙酸的制备：将2-羟基-2-(4-(5-(3-苯基-4-(三氟甲基)异噁唑-5-基)-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基)乙酸(Int-Va,70mg,0.162mmol)溶于DMF(2mL)中,然后添加4-甲基吗啉(0.107mL,0.974mmol)、Β-丙氨酸叔丁酯盐酸盐(53.1mg,0.292mmol)和HATU(111mg,0.292mmol)。将反应混合物搅拌过夜,然后添加EtOAc和盐水。用盐水、1N HCl和饱和NaHCO3洗涤有机层。然后将有机层干燥(MgSO4),过滤并浓缩,得到3-(2-羟基-2-(4-(5-(3-苯基-4-(三氟甲基)异噁唑-5-基)-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基)乙酰氨基)丙酸叔丁酯(85mg,0.152mmol,94%收率):LCMS=559.3[M+H]⁺,将其用于后续步骤[3]。

参考文献

[1] 霍夫曼-拉罗奇有限公司. 吲哚，吲唑或二氢吲哚衍生物:CN200580026501.6[P]. 2007-07-04.

[2] 霍夫曼-拉罗奇有限公司. 作为趋化因子受体的调节剂的二氮杂*衍生物:CN201080047338.2[P]. 2012-10-31.

[3] 百时美施贵宝公司. 作为1-磷酸鞘氨醇1受体激动剂的4-(5-异噁唑基或5-吡唑基-1,2,4-噁二唑基-3-基)扁桃酰胺:CN201180031281.1[P]. 2013-05-22.