维拉佐酮是一种通过双重作用机制治疗重度抑郁症（MDD）的抗抑郁药物，属于5-羟色胺（5-HT）受体调节剂。它通过选择性抑制5-HT再摄取并部分激动5-HT1A受体来调节神经递质水平，可缓解抑郁症状且可能减少传统抗抑郁药的副作用。
作用机制
维拉佐酮的主要活性成分是盐酸维拉佐酮，属于5-羟色胺再摄取抑制剂和部分激动剂（SPARI）类别，结合了SSRI（选择性5-HT再摄取抑制剂）和5-HT1A受体激动剂的双重特性。5-HT再摄取抑制：通过阻断突触前膜对5-HT的再吸收，增加突触间隙5-HT浓度，改善情绪。5-HT1A受体部分激动：激活该受体可调节5-HT释放的动态平衡，有助于早期起效并减少焦虑、性功能障碍等副作用。
合成方法
1 将137.7 g沉淀物与约15 mol%的三乙胺（用于清除制备氯酸酯时残留的HCl）一同加入130 ml甲基环己烷中，置于烧瓶内。在25至30°C下，分批加入0.25 mol的3,3-二甲基丁酰氯，耗时2小时。随后在25至30°C下搅拌2小时。随后将反应混合物不经冷却直接加入8.4克碳酸氢钠溶于320毫升水中的溶液中。将混合物加热至50°C，并在该温度下搅拌1小时。除去水相后，加入80毫升水。在50°C下搅拌30分钟，然后除去水相。将有机相冷却至35°C，加入种晶并于25°C下搅拌1小时。随后，将有机相缓慢冷却至-10°C，并在该温度下搅拌1小时。过滤并干燥沉淀得产物维拉佐酮51.7 g（按所用二酯计算，收率为理论值的68.4%）。[1]
2 向30 L反应釜中加入5-(4-(4-(5-氰基-1-对甲苯磺酰基-1H-吲哚-3-基)-丁基)哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-甲酰胺（1.5 kg，2.52 mol，1.0当量）， 氢氧化钠（453 g，11.3 mol，4.5 当量）、DMF（11.3 kg）和水（1.5 kg）。将混合物加热至 45°C 并保持 1 小时。将混合物冷却至 20°C。向混合物中分批滴加 22 kg 水。在 20°C 下搅拌混合物 1 小时。过滤混合物，并用水（3.0 kg）洗涤。将混合物悬浮于DMF（7.1 kg）中。滴加15 kg水。在20°C下继续搅拌混合物2小时。过滤混合物，并用DMF（943.0 g）与水（2.0 kg）的混合液洗涤。在65°C下真空干燥，得到维拉佐酮。[2]
3 在氢化器中，将二甲基亚砜（400 ml）与第二阶段产物（100 g）的溶液置于20-30°C下。通入5-6 kg压力的氨气。在5-6 kg氨气压下，将反应混合物维持在30-35°C，反应16-18小时。反应结束后释放氨气，将反应混合物温度升至50-55°C。在50-55°C下向反应混合物中加入活性炭（5.0 g），并保持在55-60°C下反应15-30分钟。将反应混合物通过 Hyflo 过滤，并用热（50-55°C）二甲基亚砜（75 ml）洗涤。在 1 小时内将滤液加入 80-85°C 的热二甲基亚砜水溶液（2000 ml）中。将反应混合物在 80-85°C 下保持 30-45 分钟。过滤固体并用热水洗涤。将其抽干。向湿滤饼（75 g）中加入DMF（450 ml），并将反应混合物温度升至50-55°C。在50-55°C下向反应混合物中加入氢氧化钠溶液（9.8 g NaOH溶于10 ml DM水）及活性炭（3.75 g）。将反应混合物在50-55°C下保持30-45分钟。反应混合物经Hyflo滤膜过滤，并用热（50-55°C）DMF:DM水混合液[(38.5 ml+19.2 ml)×2]洗涤。反应混合物在20-30°C下冷却2-3小时，过滤出固体。将其完全抽干。随后将湿滤饼在50-55°C下溶解于DMSO（350 ml）中，并在1小时内将该澄清溶液加入80-85°C的热水（1500 ml）中。将反应混合物在80-85°C下保持30-45分钟，过滤得固体，并在80-85°C下用去离子水（75 ml×3）洗涤，吸干。在55-60°C下干燥得维拉佐酮。收率：81.6%。[3]
参考文献
[1] Falbe, Volker; et al Process for the production of spirocyclic tetronic acid derivatives World Intellectual Property Organization Patent Number WO2001068625 A1
[2] Zhou, Zihong ; et al Development of a Robust and Scalable Process for the Large-Scale Preparation of Vilazodone Organic Process Research & Development (2022), 26(10), 2855-2863
[3] Jayaraman, Venkat Raman; et al A process for the preparation of vilazodone hydrochloride World Intellectual Property Organization Patent Number WO2013153492 A2