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Molibresib

MCE 国际站：Molibresib

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-13032

CAS：1260907-17-2

Synonyms：I-BET762; GSK525762; GSK525762A

纯度：99.94%

存储条件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶剂中 -80°C 2 年 -20°C 1 年

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：Molibresib (I-BET762; GSK525762) 是 BET 溴结构域 抑制剂，IC50 为32.5-42.5 nM。

生物活性：Molibresib (I-BET762; GSK525762) 是一种 BET 溴结构域 抑制剂，IC₅₀ 为 32.5-42.5 nM。 IC50 和目标：IC50：32.5-42.5 nM (BET)^[1] 体外： Molibresib (I-BET 762) 显示最高与 BET 的亲和力相互作用。 Molibresib 以高亲和力结合 BET 的串联溴结构域（解离常数 K_d 为 50.5-61.3 nM）。 Molibresib 以高效（半数最大抑制浓度 IC₅₀ 为 32.5-42.5 nM）取代预先结合到 BET 的串联溴结构域的四乙酰化 H4 肽^{[1 ]}。 Molibresib 对 BRD2/3/4 蛋白的 BD1/BD2 结构域具有高亲和力。 Molibresib 处理导致所有三种蛋白质向染色质的募集减少^[2]。 Molibresib 抑制 OPM-2 细胞增殖，IC₅₀ 为 60.15 nM^[3]。 体内： Molibresib (I-BET 762) 的抗骨髓瘤活性在通过将 OPM-2 细胞注射到 NOD-SCID 中生成的体内系统性异种移植模型中进行口服给药测试老鼠。每天口服剂量高达 10 mg/kg 和 30 mg/kg 的 Molibresib 耐受性良好，与载体对照相比对体重没有明显影响。用 Molibresib^[3] 治疗的小鼠血浆 hLC 浓度显着降低。

体外：Molibresib (I-BET 762) 与 BET 的亲和力相互作用最高。Molibresib 与 BET 的串联溴结构域具有高亲和力（解离常数 Kd 为 50.5-61.3 nM）。Molibresib 高效地（半数最大抑制浓度 IC50 为 32.5-42.5 nM）取代了预先与 BET 的串联溴结构域结合的四乙酰化 H4 肽[1]。Molibresib 对 BRD2/3/4 蛋白的 BD1/BD2 结构域具有高亲和力。Molibresib 治疗导致这三种蛋白质向染色质的募集减少[2]。Molibresib 抑制 OPM-2 细胞增殖，IC50 为 60.15 nM[3]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

体内：在将 OPM-2 细胞注射到 NOD-SCID 小鼠体内产生的体内系统性异种移植模型中，通过口服给药测试了 Molibresib (I-BET 762) 的抗骨髓瘤活性。每日口服剂量高达 10 mg/kg 和每隔一天 30 mg/kg 的 Molibresib 耐受性良好，与载体对照相比对体重没有明显影响。接受 Molibresib 治疗的小鼠的血浆 hLC 浓度显著降低[3]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

动物实验：小鼠[3] 在系统性异种移植骨髓瘤模型中测试口服 Molibresib 的抗骨髓瘤功效。为此，通过尾静脉注射给亚致死辐射（200 cGy）的 9 至 11 周龄 NOD/SCID 小鼠 107 OPM-2 骨髓瘤细胞。接种后第 15 天，动物开始口服 Molibresib 或载体（1% 甲基纤维素和 0.2% 十二烷基硫酸钠）治疗，持续至第 83 天。具体来说，1 组小鼠用载体治疗，4 组小鼠采用不同的 Molibresib 给药方案：每天 3 mg/kg；每天 10 mg/kg；隔日 30 mg/kg；以及每天 30 至 20 mg/kg（即每天 30 mg/kg 持续 14 天，然后停药 2 周 [第 15 至 31 天] [由于体重下降而停止用药，直到动物恢复体重]，然后每天 20 mg/kg 直至实验终止 [第 43 至 82 天]）。在第 15 天（治疗开始）口服 Molibresib 后 0.5 小时采集血液样本（~70 μL）；第 27、45 和 82 天（仅每天一次 3、10 和 20 至 30 mg/kg 组）；以及第 83 天（仅每隔一天一次 30 mg/kg 组）。将血液离心以获得 20 μL 血浆并储存在 -20°C 下，随后使用特定的液相色谱/质谱/质谱分析法对 Molibresib 进行分析。 MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

细胞实验：VCaP、LNCaP、22RV1、DU145 和 PC3 前列腺癌细胞系以 2000-10,000 个细胞/孔（最佳生长密度）接种于 96 孔板中，总体积为 100μL 培养基，其中含有 10% FBS。12 小时后，将 100μL 培养基中连续稀释的化合物添加到细胞中。孵育 96 小时后，通过 Cell-Titer GLO 评估细胞活力。这些值经过标准化，并使用 GraphPad Prism 软件计算 IC50。对于长期菌落形成测定，将 10,000-50,000 个细胞/孔接种于六孔板中，并用 100 nM 或 500 nM JQ1 或 DMSO 处理。12 天后，用甲醇固定细胞，用结晶紫染色并拍照。对于比色法测定，用 500μL 10% 乙酸处理染色孔，然后使用分光光度计在 560nm 处测量吸光度[2]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

IC50 & Target：32.5-42.5 nM (BET)[1]

热销产品：Trachelogenin  | Rabeprazole (sodium)  | Atenolol  | Selonsertib  | Butylphthalide  | Rhein  | Se-Methylselenocysteine  | Bilirubin  | Salmeterol  | MRT67307

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参考文献：

[1]. Nicodeme E, et al. Suppression of inflammation by a synthetic histone mimic. Nature. 2010 Dec 23;468(7327):1119-23.
[2]. Asangani IA, et al. Therapeutic targeting of BET bromodomain proteins in castration-resistant prostate cancer. Nature. 2014 Jun 12;510(7504):278-82.
[3]. Chaidos A, et al. Potent antimyeloma activity of the novel bromodomain inhibitors I-BET151 and I-BET762. Blood. 2014 Jan 30;123(5):697-705.