MCE 的所有产品仅用作科学研究或药证申报，我们不为任何个人用途提供产品和服务。

PRN1371

MCE 国际站：PRN1371

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-101768

CAS：1802929-43-6

纯度：99.43%

存储条件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶剂中 -80°C 2 年 -20°C 1 年

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：PRN1371 是高度选择性和有效的 FGFR1-4 和 CSF1R 抑制剂，对FGFR1，FGFR2，FGFR3，FGFR4 和 CSF1R 的 IC50 值分别为 0.6，1.3，4.1，19.3 和 8.1 nM。

生物活性：PRN1371 是一种高度选择性且有效的 FGFR1-4 和 CSF1R 抑制剂，IC₅₀ 分别为 0.6、1.3、 FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4 和 CSF1R 分别为 4.1、19.3 和 8.1 nM^[1]。 IC50 和目标：IC50：0.6 nM (FGFR1)、1.3 nM (FGFR2)、4.1 nM (FGFR3)、19.3 nM (FGFR4)、8.1 nM(CSF1R)^[1] 体外： PRN1371 具有独特的高生化和细胞效力（FGFR1 IC₅₀=0.6 nM，SNU16 IC₅₀=2.6 nM），延长目标参与（FGFR1 占据 24 小时 = 96%），在 1 μM 时 < 30% hERG 抑制，以及良好预测的 ADME 稳定性和 BME 反应性 K_d> 100 μM。 PRN1371 针对 251 种激酶的更广泛的激酶组生化分析表明仅 FGFR1?4 和 CSF1R 被有效抑制^[1]。 体内 PRN1371 在大鼠、狗和食蟹猴中的药代动力学研究表明，在所有物种中都具有快速的静脉内清除率。 PRN1371 显示出快速清除率（Cl=160 mL/min/kg），但口服给药 (20 mg/kg) 表现出高口服暴露量 (AUC=4348 h·ng/mL) 和合理的半衰期 (t_{1 /2}=3.8 小时）。低水平的 pFGFR2 证实了 PRN1371 阻断肿瘤组织中 FGFR2 活性的能力。 PRN1371 在治疗 27 天后以 10 mg/kg 的最高剂量诱导肿瘤体积的剂量依赖性减少和高达 68% 的肿瘤生长抑制。所有剂量都具有良好的耐受性，没有显着的体重减轻。 PRN1371 游离碱已按照连续 28 天的时间表每天口服一次胶囊中的粉末。剂量范围为 15 至 35 mg 的人血浆浓度证实了良好的口服暴露、快速的全身清除、从第 1 天到第 15 天无蓄积，以及 AUC 呈剂量依赖性增加。尽管给予了预防性磷酸盐结合剂^[1]，但血清磷酸盐是 FGFR 抑制的药效学标志物，在所有研究剂量下均有所增加，并显示出 20 至 35 mg 的剂量依赖性增加。

体外：PRN1371 具有独特的高生化和细胞效力 (FGFR1 IC50=0.6 nM，SNU16 IC50=2.6 nM)、长时间靶向作用 (FGFR1 占有率 24 小时=96%)、d>100 μM。对 PRN1371 针对 251 种激酶的更广泛的激酶组生化分析仅确定 FGFR1-4 和 CSF1R 受到强效抑制[1]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

体内：PRN1371 在大鼠、狗和食蟹猴中的 PK 研究表明，在所有物种中，静脉内清除率都很快。PRN1371 显示出快速清除率（Cl=160 mL/min/kg），但口服给药（20 mg/kg）显示出高口服暴露量（AUC=4348 h·ng/mL）和合理的半衰期（t1/2=3.8 h）。低水平的 pFGFR2 证实了 PRN1371 能够阻断肿瘤组织中的 FGFR2 活性。PRN1371 在治疗 27 天后，以 10 mg/kg bid 的最高剂量诱导剂量依赖性肿瘤体积减少，肿瘤生长抑制率高达 68%。所有剂量均耐受性良好，无明显体重减轻。PRN1371 游离碱以胶囊粉末形式每日口服一次，连续 28 天。剂量范围为 15 至 35 毫克的人体血浆浓度证实了良好的口服暴露、快速的全身清除、从第 1 天到第 15 天无蓄积以及 AUC 的剂量依赖性增加。血清磷酸盐（FGFR 抑制的药效学标志物）在所有研究剂量下均增加，并且在 20 至 35 毫克之间显示出剂量依赖性增加，尽管施用了预防性磷酸盐结合剂[1]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

动物实验：小鼠：PRN1371 的药效学和疗效研究采用 FGFR2 高表达的 SNU16 胃癌异种移植小鼠模型进行评估。在植入皮下 SNU16 肿瘤的裸鼠中，在 10 mg/kg 口服剂量后 8 小时通过蛋白质印迹法测量肿瘤中的 pFGFR2 水平。低水平的 pFGFR2 证实了化合物 34 能够阻断肿瘤组织中的 FGFR2 活性。通过测量相同 SNU16 异种移植模型中的肿瘤生长抑制来确定疗效[1]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

细胞实验：首先将 SNU16 细胞接种到 384 孔板中，然后添加 PRN1371，使最终化合物的最高浓度为 5 μM。将细胞与 PRN1371 在 37°C 下孵育 72 小时。为了检测活力，添加 Presto-Blue 细胞活力试剂。使用带有荧光模式的 Analyst HT 读取板，采用 530 nm 激发和 590 nm 发射[1]。MCE 尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

激酶实验：使用 Caliper 毛细管电泳系统测定酶抑制，该系统根据电荷分离磷酸化和非磷酸化肽。首先将不同浓度的 PRN1371 与酶预孵育 15 分钟。通过添加肽底物、ATP 和 Mg2+ 来启动反应，并在 25°C 下孵育 3 小时。为了停止反应，用 EDTA 淬灭混合物。缓冲液为 100 mM HEPES，pH 7.5，0.1% BSA，0.01% Triton X-100，1 mM DTT，10 mM MgCl2，10 mM 偏钒酸钠，10 μM β-甘油磷酸盐和 1% DMSO。反应的 ATP 浓度为 ATP 的 Km 的预定值[1]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

IC50 & Target：FGFR1 0.6 nM (IC50) FGFR2 1.3 nM (IC50) FGFR3 4.1 nM (IC50) FGFR4 19.3 nM (IC50) CSF1R 8.1 nM (IC50)

热销产品：Saccharin  | Verminoside  | DX600  | Diallyl Trisulfide  | RNAIII-inhibiting peptide(TFA)  | Citalopram  | FH1  | Brassicasterol  | Ethionamide  | Xanthosine

Trending products：Recombinant Proteins  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Oligonucleotides

参考文献：

[1]. Brameld KA, et al. Discovery of the Irreversible Covalent FGFR Inhibitor 8-(3-(4-Acryloylpiperazin-1-yl)propyl)-6-(2,6-dichloro-3,5-dimethoxyphenyl)-2-(methylamino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one (PRN1371) for the Treatment of Solid Tumors. J Med Chem. 2