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MK-8617

MCE 国际站：MK-8617

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-101023

CAS：1187990-87-9

纯度：98.06%

存储条件：Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 2 years -20°C 1 year

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：MK-8617 是一种低氧诱导因子脯氨酰羟化酶 1-3 (HIF PHD1-3) 的口服活性泛抑制剂，对于 PHD2 的 IC50 值为 1 nM。

生物活性：MK-8617 是一种具有口服活性的缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶 1-3 (HIF PHD1-3) 的泛抑制剂，IC 为 ₅₀PHD2 的 > 1 nM。 IC50 和目标：IC50：1 nM (PHD2)^[1] 体外： MK-8617 是一种口服活性的缺氧泛抑制剂-诱导因子脯氨酰羟化酶 1-3 (HIF PHD1-3)，对 PHD2 的 IC₅₀ 为 1 nM。 MK-8617 不是细胞色素 p450 酶的显着抑制剂体外 (IC₅₀)、CYP1A2、3A4、2B6、2C9、2C19 或 2D6，>60 μM , 并且是 CYP2C8 的中度可逆抑制剂，浓度为 1.6 μM in vitro。 MK-8617 的 IC₅₀ 被确定为抑制 HIF (FIH) 的因子为 18 μM^[1]。 体内：氚化 MK-8617 在大鼠、狗和猴子的肝微粒体中表现出最小的代谢转换（<10% 转换），但在人类肝微粒体中表现出显着的转换（34 % 营业额）60 分钟后（10 μM MK-8617、1 mg/mL 微粒体蛋白）。就其药代动力学特征而言，MK-8617 显示出良好的跨物种口服生物利用度（36% 至 71%），清除率和分布容积较低。 MK-8617 处理 48 小时后，放射性的给药后恢复约为 26% 的胆汁、12% 的尿液和 38% 的粪便，表明约 38% 的 MK-8617 被吸收并消除到胆汁和尿液中与大鼠研究中观察到的口服生物利用度 (~36%) 一致。 MK-8617 还可以引起促红细胞生成素 (EPO) 水平升高，小鼠 MED 为 1.5 mpk 静脉注射^[1]。

体外：MK-8617 是一种具有口服活性的低氧诱导因子脯氨酰羟化酶 1-3 (HIF PHD1-3) 泛抑制剂，对 PHD2 的 IC50 为 1 nM。MK-8617 体外 (IC50)、CYP1A2、3A4、2B6、2C9、2C19 或 2D6 不是细胞色素 p450 酶的显著抑制剂，>60 μM，并且是 CYP2C8 的中度可逆抑制剂，浓度为 1.6 μM in vitro。MK-8617 的 IC50 被确定为抑制 HIF (FIH) 的因子为 18 μM[1]。 MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

体内：氚化 MK-8617 在大鼠、狗和猴子的肝微粒体中表现出最小的代谢转换 ([1]。 MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

动物实验：雄性 Sprague-Dawley 大鼠（每只约 300 g，每臂 n=15）每天给药一次，连续 28 天，给药载体（25:75 v/v PEG200/水 + 1 mol 等量的 NaOH）或 MK-8617（载体中 1.5 或 15 mg/kg）。实验中包括一组年龄匹配的未治疗对照组（n=15）。在研究的第 3、14 和 28 天，通过颈静脉穿刺采集血液样本（~0.25 mL），并在研究的第 36 天通过心脏穿刺采集血液样本，用于血液学和 MK-8617 水平分析[1]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

激酶实验：在 2-酮戊二酸亚饱和水平下进行 HIF-PHD 异构体的催化活性测定。向 96 孔板的每个孔中加入 1 μL DMSO 中的 MK-8617 和 20 μL 测定缓冲液，其中含有 0.15 μg/mL FLAG 标记的全长 HIF-PHD 异构体，该异构体在杆状病毒感染的 Sf9 细胞中表达并纯化。在室温下预孵育 30 分钟后，通过添加 4 μL 底物来启动酶促反应。室温下放置 2 小时后，终止反应，通过添加 25 μL 淬灭/检测混合物（最终浓度为 1 mM 邻菲咯啉、0.1 mM EDTA、0.5 nM 抗（His）6 LANCE 试剂、100 nM AF647 标记的链霉亲和素和 2 μg/mL（His）6-VHL 复合物）产生信号。确定 665 和 620 nm 处的时间分辨荧光信号比率，并计算相对于并行运行的未抑制对照样品的抑制百分比[1]。MCE 尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

热销产品：Kaempferol  | Almonertinib  | FITC-Dextran (MW 40000)  | ONO-AE3-208  | NMDA  | MS159  | Salvianolic acid A  | Histamine  | Cucurbitacin I  | Estradiol 17-(β-D-Glucuronide) (sodium)

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参考文献：

[1]. Debenham JS, et al. Discovery of N-[Bis(4-methoxyphenyl)methyl]-4-hydroxy-2-(pyridazin-3-yl)pyrimidine-5-carboxamide (MK-8617), an Orally Active Pan-Inhibitor of Hypoxia-Inducible Factor Prolyl Hydroxylase 1-3 (HIF PHD1-3) for the Treatment of Anemia. J Med Chem. 2016 Dec 22;59(24):11039-11049.