伏立诺他

伏立诺他名称

中文名 伏立诺他

英文名 vorinostat

中文别名 N-羟基-N'-苯基辛二酰胺 | 辛烷二酰胺,N1-羟基-N8-苯基 | 异羟肟酸

英文别名 更多

伏立诺他生物活性

描述 Vorinostat 是一种有效的,可口服的 HDAC1,HDAC2,HDAC3 (Class I),HDAC7 (Class II) 和 Class IV (HDAC11) 的抑制剂,对 HDAC1/3 的 ID50 值分别为 10 nM 和 20 nM。

相关类别

信号通路 >> 自噬 >> 自噬

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> HDAC

信号通路 >> 表观遗传学 >> HDAC

信号通路 >> 自噬 >> 自噬

研究领域 >> 癌症

靶点

HDAC1:10 nM (ID50)

HDAC3:20 nM (ID50)

HDAC2

HDAC7

HDAC11

Mitophagy

Autophagy

体外研究 伏立诺他在处理24小时后已经以低剂量(3μM)有效抑制MES-SA细胞生长。 HDAC I类(HDAC2和3)以及II类(HDAC7)优先受这种治疗的影响。伏立诺他显着增加MES-SA细胞中p21WAF1的表达和凋亡[1]。 Vorinostat抑制SK-N-SH和SK-N-Be(2)C,IC25值分别为1μM和0.5μM[2]。

体内研究 在注射5×106 MES-SA细胞的裸鼠中,Vorinostat(50 mg/kg /天)可使肿瘤生长减少50％以上[1]。

细胞实验 通过使用RIPA缓冲液（25mM Tris-HCl pH 7.6,150mM NaCl，1％NP-40,1％脱氧胆酸钠，0.1％SDS）制备细胞裂解物，并通过Bio-Rad DC蛋白质测定法测定蛋白质浓度。 。通过SDS-PAGE分离蛋白质裂解物并转移至硝酸纤维素膜。使用以下抗体和稀释液：兔抗HDAC1（1μg/ mL）;兔抗HDAC2（1μg/ mL）;兔抗HDAC3（9μg/ mL）;兔抗HDAC7（3μg/ mL）;小鼠抗p21WAF1（0.5μg/ mL）。作为二抗，兔抗小鼠和猪抗兔HRP偶联抗体的终浓度为1μg/ mL。在4℃下过夜温育用于所有一抗，然后洗涤并在室温下用二抗孵育2小时。通过增强的化学发光测定使特异性蛋白质条带可视化。为了证明蛋白质样品的等量加载，所有蛋白质印迹都被探测β-微管蛋白。

动物实验 用异氟醚麻醉12周龄雄性小鼠（n = 14），并将5×106个MES-SA细胞皮下注射到动物的右侧腹中。来自对照组的小鼠接受含有300μL空HOP-β-CD（2-羟丙基-β-环糊精）囊泡的安慰剂。另一组小鼠接受溶解于HOP-β-CD中的伏立诺他，浓度为50mg / kg /天。从注射MES-SA肿瘤细胞后第4天开始腹膜内施用空囊泡和伏立诺他。每周两次估计小鼠体重和肿瘤大小（w2×l×0.52;通过卡尺测量）。将所有小鼠治疗21天，然后通过颈椎脱位处死。将每个肿瘤作为整体分离，并确定不同的肿瘤参数。最后，将肿瘤切片冷冻保存并将福尔马林固定（4％）用于进一步分析。

参考文献

[1]. Hrzenjak A et al. Histone deacetylase inhibitor vorinostat suppresses the growth of uterine sarcomas in vitro and in vivo. Mol Cancer. 2010 Mar 4;9:49.

[2]. Lautz TB, et al. The effect of vorinostat on the development of resistance to Doxorubicin in neuroblastoma.PLoS One. 2012;7(7):e40816.

[3]. Richon VM, et al. A class of hybrid polar inducers of transformed cell differentiation inhibits histone deacetylases. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998 Mar 17;95(6):3003-7.

[4]. Xu WS, et al. Histone deacetylase inhibitors: molecular mechanisms of action. Oncogene. 2007 Aug 13;26(37):5541-52.

[5]. Pérez-Cañamás A, et al. Sphingomyelin-induced inhibition of the plasma membrane calcium ATPase causes neurodegeneration in type A Niemann-Pick disease. Mol Psychiatry. 2017 May;22(5):711-723.

[6]. Wang J, et al. Snail determines the therapeutic response to mTOR kinase inhibitors by transcriptional repression of 4E-BP1. Nat Commun. 2017 Dec 20;8(1):2207.

伏立诺他物理化学性质

密度 1.2±0.1 g/cm3

熔点 161-162°C

分子式 C14H20N2O3

分子量 264.320

精确质量 264.147400

PSA 78.43000

LogP 0.86

外观性状 白色结晶固体

折射率 1.567

储存条件 -20°C Freezer

水溶解性 水溶性：实际上不溶；水溶解度：1,167 mg/l   25 °C；微溶：丙酮,乙醇

计算化学

1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

2.氢键供体数量:3

3.氢键受体数量:3

4.可旋转化学键数量:8

5.互变异构体数量:12

6.拓扑分子极性表面积78.4

7.重原子数量:19

8.表面电荷:0

9.复杂度:276

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:0

12.不确定原子立构中心数量:0

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:1

伏立诺他MSDS

N-羟基-N'-苯基辛二酰胺 修改号码：4

模块1. 化学品

产品名称： N-Hydroxy-N'-phenyloctanediamide

修改号码： 4

模块2. 危险性概述

GHS分类

 物理性危害未分类

 健康危害

生殖毒性 第2级

 环境危害未分类

GHS标签元素

 图标或危害标志

 信号词警告

 危险描述怀疑会损害生育能力或胎儿

 防范说明

[预防]使用前获取特定手册。

处理前必须阅读并理解所有安全措施。

使用个人所需的防护用具。

[急救措施] 如接触到或相关接触：求医/就诊。

[储存]存放处须加锁。

[废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。

模块3. 成分/组成信息

单一物质/混和物单一物质

化学名(中文名)： N-羟基-N'-苯基辛二酰胺

百分比： >98.0%(LC)(N)

CAS编码： 149647-78-9

俗名： SAHA , Suberoylanilidehydroxamic Acid , Vorinostat

分子式： C14H20N2O3

模块4. 急救措施

吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。求医/就诊。

N-羟基-N'-苯基辛二酰胺 修改号码：4

模块4. 急救措施

皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。

求医/就诊。

眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。

求医/就诊。

食入： 求医/就诊。漱口。

紧急救助者的防护：救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

模块5. 消防措施

合适的灭火剂：干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳

特殊危险性：小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。

特定方法：从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。

非相关人员应该撤离至安全地方。

周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。

消防员的特殊防护用具：灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

模块6. 泄漏应急处理

个人防护措施，防护用具， 使用特殊的个人防护用品（针对有毒颗粒的P3过滤式空气呼吸器）。远离溢出物/泄露

紧急措施：处并处在上风处。

泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。

环保措施：防止进入下水道。

控制和清洗的方法和材料：清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的

法律法规处置。

模块7. 操作处置与储存

处理

技术措施：在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手

和脸。

注意事项：如果可能，使用封闭系统。如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。

操作处置注意事项：避免所有部位的接触！

贮存

储存条件：保持容器密闭。冷冻储存。

存放处须加锁。

远离不相容的材料比如氧化剂存放。

热敏

包装材料：依据法律。

模块8. 接触控制和个体防护

工程控制：尽可能安装封闭体系或局部排风系统。同时安装淋浴器和洗眼器。

个人防护用品

 呼吸系统防护： 防尘面具，自携式呼吸器（SCBA），供气呼吸器等。使用通过政府标准的呼吸器。依

据当地和政府法规。

 手部防护：防渗手套。

 眼睛防护：护目镜。如果情况需要，佩戴面具。

 皮肤和身体防护：防渗防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

模块9. 理化特性

固体

外形（20°C）：

外观： 晶体-粉末

颜色：白色类白色

N-羟基-N'-苯基辛二酰胺 修改号码：4

模块9. 理化特性

气味：无资料

pH: 6.6 (saturated aq soln.)

熔点：

155°C

沸点/沸程无资料

闪点：无资料

爆炸特性

 爆炸下限：无资料

 爆炸上限：无资料

密度：无资料

溶解度：微溶于： 乙醇 丙酮 异丙醇

极微溶于： 水 (1167mg/L, 25°C)

不溶于： 二氯甲烷

log水分配系数 = 1.44

模块10. 稳定性和反应性

化学稳定性：一般情况下稳定。

危险反应的可能性：未报道特殊反应性。

须避免接触的物质氧化剂

危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx)

模块11. 毒理学信息

急性毒性：无资料

对皮肤腐蚀或刺激：无资料

对眼睛严重损害或刺激：无资料

生殖细胞变异原性：无资料

致癌性：

IARC =无资料

NTP =无资料

生殖毒性：无资料

RTECS 号码: RG8835000

模块12. 生态学信息

生态毒性：

鱼类：无资料

甲壳类：无资料

藻类：无资料

残留性 / 降解性：无资料

潜在生物累积 （BCF):无资料

土壤中移动性

 log水分配系数： 1.44

 土壤吸收系数 （Koc）：无资料

 亨利定律 1.25 x 10-9

constant(PaM3/mol):

模块13. 废弃处置

如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中

焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

模块14. 运输信息

联合国分类：与联合国分类标准不一致

N-羟基-N'-苯基辛二酰胺 修改号码：4

模块14. 运输信息

UN编号：未列明

模块15. 法规信息

《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、

生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

模块16 - 其他信息